Blokatori kalcijevih kanala: Popis lijekova

Blokatori kalcijevih kanala koji se široko koriste u praktičnoj medicini heterogena su skupina lijekova. Sastoji se od 4 skupine kemikalija, podijeljenih u tri generacije, prema vremenu otvaranja određenog predstavnika. Koriste se već više od 30 godina, a verapamil koji je sintetizirao A. Flekenstein postao je prvi lijek te skupine. Postoje i kalcijevi antagonisti (AK), čija kemijska struktura im ne dopušta da spadaju u određene kategorije.

Kompletan popis blokatora kalcijevih kanala sastoji se od više od 20 ljekovitih tvari (LV), od kojih svaka ima svoje osobitosti utjecaja na ljudska biološka tkiva. Zbog razlika u kemijskoj strukturi, njihov učinak je različit i različito se izražava među predstavnicima različitih generacija klasnih lijekova. Brojni BPC pronašao je primjenu u terapeutskoj industriji, dok se neki koriste u neurologiji i ginekologiji.

Usprkos razlikama u učincima, svi poznati blokatori kalcijevih kanala imaju zajednički mehanizam farmakološkog djelovanja - oni sprječavaju protok kalcijevih iona u stanicu kroz potencijalno ovisne spore kanale. Potonji se nazivaju L-kanali i ugrađuju se u staničnu membranu glatkog mišića krvnih žila, kontraktilne kardiomiocite i sarkoleme skeletnih mišića. Oni se također nalaze u membranama neurona moždane kore (u dendritima i dendritičkim spine neurona).

Osim L-kanala u tijelu, postoje još 4 tipa specifičnih proteina, promjena u strukturi koja mijenja unutarstaničnu i ne-membransku koncentraciju kalcija. Najvažniji, uz prethodno navedene kanale tipa L, su kanali ovisni o naponu tipa T. Nalaze se u stanicama s aktivnošću pejsmejkera. To su atipični kardiomiociti koji automatski generiraju puls koji smanjuje miokard u zadanom ritmu.

Poznati blokatori kalcijevih kanala karakterizirani su kompetitivnom inhibicijom receptora L-tipa, tijekom kojih se mijenja intracelularna koncentracija kalcija. To remeti proces mišićne kontrakcije, čini kontrakciju slabom i nepotpunom zbog nemogućnosti potpunog kontakta aktinskih i miozinskih lanaca mišićnih proteina. U atipičnim kardiomiocitima, učinci blokatora kalcijevih kanala mogu inhibirati automatizam atipičnih kardiomiocita, osiguravajući koristan antiaritmički učinak.

Kemijska klasifikacija

U kemijskoj klasifikaciji blokatora kalcijevih kanala, popis lijekova koji se malo proširuje novim istraživanjima, sastoji se od 4 glavne skupine: predstavnici difenilalkilamin grupe, difenilpiperazini, benzodiazepini i dihidropiridini. Svi derivati ​​ovih kemikalija su (ili su bili) ljekovite tvari.

Supstance iz skupine difenilalkilamina prve su od klasa kompozicija koje su počele koristiti kao novogalenovke pripravke. Benzotiazepini se smatraju sljedećom granom na koju se blokiraju kalcijevi kanali. Sada skupina lijekovi su naširoko koristi u terapijskoj i opstetričkoj praksi.

Skupina dihidropiridina najdinamičnije se razvija i najviše obećava. Sastoji se od maksimalnog broja ljekovitih tvari, od kojih su neke uključene u standardne protokole za liječenje bolesti. Malo manje važni su difenilpiperazini, blokatori sporih kalcijevih kanala, pripravci na temelju kojih se često koriste u neurologiji.

Generacije lijekova protiv kalcijevih antagonista

CCB-ovi (ili spori blokatori kalcijevih kanala) su lijekovi s heterogenom strukturom. Razvijene su na temelju 4 gore navedene klase tvari. Ljekovite tvari, koje su se razlikovale po manje nuspojava i imale značajno terapijsko značenje, unaprijed su se razlikovale i postale su preteče skupine lijekova (prva generacija). Ostala sredstva koja premašuju BPC prve generacije klinički značajnim učincima, u klasifikaciji su raspoređena u II i III generacije BPC.

Slijedi klasifikacija fenilalkilamina, difenilpiperazina i benzodiazepina generacijama, gdje su izvorni lijekovi dodijeljeni određenoj klasi. Navedeni su u obliku međunarodnih ne-vlasničkih imena.

Difenilpiperazini i benzodiazepini imaju različitu strukturu, ali ovi blokatori sporih kalcijevih kanala imaju zajednički nedostatak - brzo se uklanjaju iz krvi i imaju malu širinu terapijskog djelovanja. U oko 3 sata, polovica cjelokupne doze lijeka se eliminira, stoga je za stvaranje stabilne terapeutske koncentracije bilo potrebno propisati 3 i 4 puta dnevno.

Zbog malih razlika u terapijskim i toksičnim dozama, povećanje multipliciteta uzimanja lijekova prve generacije određuje rizik od trovanja organizma. U isto vrijeme, dihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala prve generacije se slabo toleriraju kada se daju u takvim dozama. Zbog toga je njihova uporaba ograničena slabljenjem terapijskih učinaka, zbog čega nisu prikladni za monoterapiju.

Oni su zamijenjeni sintetiziranim i testiranim blokatorima kalcijevih kanala 3. generacije, koji su zastupljeni samo u skupini dihidroperidina. To su lijekovi koji mogu duže ostati u krvi i imati terapijski učinak. Oni su učinkovitiji i sigurniji, mogu se primjenjivati ​​šire u brojnim patologijama. Klasifikacija ovih lijekova prikazana je u nastavku.

Moderni dihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala - lijekovi s povećanim trajanjem djelovanja. Njihove farmakodinamičke značajke omogućuju vam da ih odredite u 2-struku i jednu dozu dnevno. Također, lijekovi brojnih dihidropiridina su karakterizirani specifičnošću tkiva u odnosu na srce i krvne žile perifernog sloja.

Među predstavnicima treće generacije nalaze se blokatori sporih kalcijevih kanala, preparati na temelju kojih se već danas široko koriste u terapiji. Lerkanidipin i lacidipin su u stanju proširiti krvne žile, omogućujući im značajno poboljšanje antihipertenzivnog liječenja. Češće se kombiniraju s diureticima i tradicionalnim ACE inhibitori.

Serija BKK fenilalkilamina

Ovo poglavlje sadrži blokatore kalcijevih kanala, čije se pripreme koriste oko 30 godina. Prvi je verapamil, koji se na tržištu lijekova prikazuje u obliku sljedećih lijekova: Isoptin, Finoptin, Verogolid. Verapamil u kombinaciji s trandolaprilom također je prisutan u pripravku "Tarka".

Tvari kao što su anipamil, falipamil, galopamil i tiapamil ne postoje na popisu dostupnih i nisu registrirane u farmakopeji. Zbogom nije dovršeno pokusima koji su namijenjeni kliničkoj uporabi. Stoga, do sada među BPC fenilalkilaminima, verapamil je najsigurniji i najpristupačniji i koristi se kao antiaritmičko sredstvo.

Redovi dihidropiridina

U nizu dihidropiridina postoje blokatori kalcijevih kanala, popis lijekova na temelju kojih je najširi. Ovi lijekovi se često koriste zbog prisutnosti antispazmodičnog djelovanja. Dihidropiridini treće generacije sada se smatraju najsigurnijima. Među njima su lerkanidipin i lacidipin.

Lerkanidipin proizvode samo dva farmakološka poduzeća i dostupan je u obliku lijeka Lerkamen i Zanidip Recordati. Lacidipin je dostupan u širem izboru: Lazipin, Lacipil i Sakur. Ovi trgovački nazivi lijekova su češći, premda se baza dokaza širi, lacidipin će postati jači u terapijskoj praksi.

Među predstavnicima druge generacije dihidropiridina su blokatori kalcijevih kanala, čiji lijekovi imaju maksimalni mogući broj generičkih lijekova. Na primjer, samo amlodipin proizvodi više od 20 farmakoloških tvrtki pod sljedećim nazivima: Amlodipin-Pharma, Tenoks, Norvask, Amloordin, Asomex, Vaskopin, Kalchek, Cardiolopin, Stamlo, Normodipin, Amlotop.

Isradipin nema generički popis, budući da je ovaj lijek zastupljen samo s jednim trgovačkim nazivom Lomir i njegovom modifikacijom Lomir SRO. Felodipin, riodipin, nitrendipin i nisoldipin također karakterizira slaba distribucija. Uglavnom, ovaj trend je zbog prisutnosti "Amlodipine" - jeftin i učinkovit lijek. Međutim, u prisutnosti alergijskih reakcija na amlodipin, pacijenti su prisiljeni tražiti zamjenu među ostalim članovima klase dihidropiridina.

Lijek riodipin na tržištu je predstavljen lijekom "Foridon", a nitrendipin - "Octidipine". Felodipin u ljekarničkom lancu ima dva generika - to su "Felodip" i "Plendil". Nisoldipin još nije proizveo nijedan od farmakoloških tvrtki te stoga nije dostupan pacijentima. Nimodipin se nudi u obliku lijeka "Nimotop" i "Nitop".

Unatoč smanjenju važnosti predstavnika prvih generacija, blokatori kalcijevih kanala, čiji su lijekovi korišteni ranije, široko su zastupljeni na tržištu. Nifedipin je najpopularniji među svim kratkoročnim BPC-ima, budući da ima najveći broj generičkih lijekova: Adalat, Vero-nifedipin, Kaltsigard, Zanifed, Cordaflex, Corinfar, Cordipin, Nicardia "Nifadil", "Nifedex", "Nifedikor", "Nifecard", "Osmo", "Nifelat", "Fenigidin". Ovi lijekovi su pristupačni, ali se njihova prevalencija postupno smanjuje zbog pojave učinkovitijih lijekova.

Klasifikacija nespecifičnih BKK

Ova skupina lijekova sadrži blokatore kalcijevih kanala, popis lijekova koji su ograničeni na 5 tvari. To su mibefradil, perheksilin, lidoflazin, carverin i bepridil. Potonji pripada razredu benzodiazepina, ali se razlikuje u receptorima. On selektivno ograničava prolaz kalcijevih iona kroz T-kanale pejsmejkera i može blokirati natrijeve kanale sustava srčane provodljivosti. U vezi s ovim mehanizmom djelovanja, bepridil se koristi kao antiaritmičko sredstvo.

Još više obećava Mebefradil, koji se testira kao antianginalni lijek. Trenutno postoje brojne publikacije autora koje dokazuju njegovu učinkovitost u infarktu miokarda i angini pektoris. Stoga će biti klasificiran kao tvar u kojoj postoje spori blokatori kalcijevih kanala koji mogu produljiti život pacijentu s akutnom koronarnom patologijom. U ovoj skupini još uvijek postoji vrlo malo pristupačnih i vrlo učinkovitih sredstava.

Iznimka može biti pristupačnija "Lidoflazin". Studije nam omogućuju da zaključimo da potonji ima sposobnost ne samo da širi srčane arterije, već istovremeno smanjuje krvni tlak, ali i da stimulira rast novih krvnih žila. Razvoj kolateralne cirkulacije u srcu je od najveće važnosti. Budući da su blokatori kalcijevih kanala uglavnom heterogeni lijekovi, a lidoflazin je strukturno sličan fenilalkilaminu, prirodno je da ima slične nuspojave i može se koristiti samo izvan akutne koronarne patologije.

Terapijska upotreba "Lidoflazine"

"Lidoflazin" je predstavnik kategorije lijekova s ​​blagom sposobnošću blokiranja protiv kalcijevih kanala. Terapijski učinak "Lidoflazine" sličan je terapijskom učinku flunarizina, no karakterizira ga ekspanzija koronarnih arterija srca i stoga se koristi u bolesnika s ishemičnom miokardnom bolešću izvan akutnih manifestacija. Pripravci u kojima je aktivna tvar lidoflazin ima nekoliko trgovačkih naziva: "Ordiflazin", "Clinium", "Claviden", "Klintab" i "Korflazin". Mogu se koristiti za blagu anginu, koja nije povezana s prisutnošću proširene stenoze koronarnih arterija srca.

Dnevna doza "Lidoflazine" je 240-360 mg. U tom načinu rada (2-3 puta dnevno) tvar se primjenjuje gotovo pola godine. Sigurnost lijeka dokazuje brojne studije, dok lijekovi karoverin i perheksilin nisu dostupni. Ove tvari su u fazi proučavanja kliničke učinkovitosti i toksičnosti.

Područja primjene BKK-a

Moderni blokatori kalcijevih kanala, popis lijekova koji se nadopunjuju novim supstancama, koriste se u terapeutskoj praksi kako bi se postiglo nekoliko vrsta učinaka: hipotenzivni, antianginalni, antiishemijski i antiaritmički. U tu svrhu, CCB-ovi se koriste u sljedećim slučajevima:

• s anginom za dilataciju srčanih žila (dihidroperidini, uglavnom amlodipin);
• s vazospastičnom anginom (amlodipin);
• u Raynaudov sindrom (dihidropiperidini, uglavnom amlodipin);
• u slučaju arterijske hipertenzije (dihidroperidini, uglavnom amlodipin, rjeđe lerkanidipin i lacidipin);
• s supraventrikularnim tahiaritmijama (fenilalkilamini, uglavnom verapamil).

U drugim slučajevima, smatra se da blokatori kalcijevih kanala, čija je klasifikacija gore naznačena, nisu prikazani. Jedina iznimka je difenilpiperazinska skupina koju predstavljaju Zinnarizin i Flunarizin. Ovi lijekovi se mogu koristiti u hipertenziji adolescenata i trudnica, kao iu prevenciji vaskularnih poremećaja u mozgu, izazvanih hipertenzivnim krizama.

Glavni terapijski učinci antagonista kalcija

U vezi s blokadom kalcijevih kanala ovisnih o naponu, AK ima niz korisnih terapijskih učinaka koji su važni u liječenju angine, arterijske hipertenzije i aritmija. To omogućuje uporabu selektivnih blokatora kalcijevih kanala za njihovo liječenje, zajedno s brojnim pomoćnim lijekovima drugih klasa.

U angini pektoris, zbog antagonista kalcija, arterijske žile miokarda su proširene i javlja se povoljna inhibicija kontrakcije srčanog mišića. To poboljšava prehranu stanica miokarda uz istodobno smanjenje njihove potražnje za kisikom. Tijekom terapije napadi angine postaju rjeđi i manje su produljeni. Također, s vazospastičnom anginom, antagonisti kalcija smatraju se najučinkovitijim lijekovima za prevenciju i ublažavanje anginalne boli.

Lijekovi iz skupine pridonose povećanju endokardno-epikardijalnog protoka krvi, poboljšavajući opskrbu krvlju miokarda na pozadini njegove hipertrofije. AK imaju sposobnost smanjenja predopterećenja tako što značajno smanjuju količinu krvi koja teče u srce. Ljekovite tvari iz skupine blokatora kalcijevih kanala smanjuju i srčani učinak, što pridonosi stabilizaciji metaboličkih procesa u ishemičnoj bolesti miokarda.

Kod hipertenzije blokatori kalcijevih kanala uzrokuju smanjenje ukupnog perifernog otpora vaskularnog sloja. Učinak se postiže širenjem mišićnih zidova arterija i prati ga smanjenje sistolički i dijastolički tlak u posudama. Također, blokatori kalcija slabe učinke angiotenzina na vaskularni zid, sprječavajući rast krvnog tlaka. Oni su također lijekovi druge linije koji su potrebni za liječenje hipertenzije u trudnica.

Srodni terapijski učinci

Svi blokatori kalcijevih kanala, čiji mehanizam djelovanja nije dovoljno istražen, imaju sekundarne učinke. Također, njihova je uporaba ograničena nedostatkom informacija o dostupnim znanstvenim istraživanjima osmišljenim za dokazivanje prikladnosti primjene ovog lijeka u kroničnoj ishemiji miokarda. Sljedeći učinci skupine lijekova također su korisni:

• blokada kalcijevih kanala u trombocitima uz smanjenje brzine njihove agregacije;
• poboljšanje renalnog protoka krvi uz smanjenje aktivnosti RAAS i smanjenje krvnog tlaka.

Nimodipin je selektivan u odnosu na cerebralne žile, te stoga smanjuje vjerojatnost razvoja sekundarnog vazospazma u subarahnoidnim krvarenjima. Ali kod CHF-a, CCL je nepoželjna jer pogoršava prognozu života. Dozvoljen je samo uzimanje amlodipina i felodipina, ako postoji teška arterijska hipertenzija ili angina, koje nisu ispravljene beta blokatorima, ACE inhibitorima, diureticima. S istom svrhom može se primijeniti lerkanidipin i lacidipin.

Nuspojave

Redoviti unos CCL-a kratkog djelovanja (nifedipin) je neprihvatljiv, jer uzrokuje refleksnu aktivaciju simpatičkog živčanog sustava i može razviti posturalnu hipotenziju, povećavajući rizik od ishemijskog moždanog udara i infarkta miokarda. Također mogu uzrokovati ponavljanje hipertenzivna kriza ili angina pektoris zbog sindroma povlačenja.

Kratkodjelujući lijekovi BPC prikladni su samo za ublažavanje kriza i napada angine, ali treba dodati i dugotrajno djelujuće ACE inhibitore i beta blokatore. Kombinirana primjena BPC s nitratima i ACE inhibitorima dovodi do pojave edema ekstremiteta, crvenila kože i lica. Nikakva nuspojava nitrata nije slabija.

Dihidropiridini uzrokuju hiperplaziju gingive s duljom primjenom. Ovi lijekovi su kontraindicirani u stenozama aorte i karotidnih žila zbog rizika od ishemijskog moždanog udara. Njihova uporaba je neprihvatljiva u akutnoj fazi infarkta miokarda i kod nestabilne angine (sindrom krađe), a njihova učinkovitost u sekundarnoj profilaksi infarkta miokarda također nije dokazana.