Kronična mijeloidna leukemija: simptomi, dijagnoza, liječenje

Postoji mnogo dijagnoza, čije ime običnim građanima znači malo. Jedna od tih bolesti je kronična mijeloidna leukemija. Pregledi pacijenata s ovom bolešću ipak mogu privući pozornost, jer ova bolest ne samo da može prouzročiti značajnu štetu zdravlju, već i dovesti do smrtnog ishoda.

Suština bolesti

Ako morate čuti takvu dijagnozu kao "kronična mijeloidna leukemija", važno je razumjeti da je to ozbiljna tumorska bolest hematopoetskog sustava u kojoj su pogođene hematopoetske matične stanice koštane srži. Može se pripisati skupini leukemija koje karakterizira velika formacija granulocita u krvi.

Na samom početku razvoja, mijeloidna leukemija se očituje povećanjem broja leukocita, dosegnuvši gotovo 20.000 / μl. U progresivnoj fazi ova brojka se mijenja na 400,000 / μl. Važno je napomenuti činjenicu da je, kako u hemogramu, tako iu mielogramu, prevladavanje stanica s različitim stupnjem zrelosti fiksirano. Radi se o promijelocitima, metamilocitima, trakama i mijelocitima. U slučaju mijeloidne leukemije, otkrivene su promjene u kromosomu 21 i 22.

Bolest u većini slučajeva dovodi do primjetnog povećanja sadržaja bazofila i eozinofila u krvi. Ova činjenica je dokaz da se moramo suočiti s teškim oblikom bolesti. U bolesnika koji boluju od takvog onkološkog oboljenja razvija se splenomegalija, a veliki broj mijeloblasta fiksira se u koštanoj srži i krvi.

Kako se rađa bolest?

Patogeneza kronične mijeloidne leukemije je vrlo zanimljiva. U početku, kao pokretački čimbenik u razvoju ove bolesti, moguće je odrediti somatsku mutaciju pluripotentnog hematopoetskog stabla. krvnih stanica. Glavna uloga u procesu mutacije provodi se unakrsnom translokacijom kromosomskog materijala između 22. i 9. kromosoma. Kada se to dogodi, formiranje Ph-kromosoma.

Postoje slučajevi (ne više od 5%) kada se Ph-kromosom ne može otkriti tijekom standardne citogenetičke studije. Iako molekularno genetska istraživanja otkrivaju onkogen.

Može se razviti kronična mijeloidna leukemija i zbog djelovanja različitih kemijskih spojeva i zračenja. Najčešće se ova bolest dijagnosticira u odrasloj dobi, iznimno rijetko u adolescenata i djece. Što se tiče seksa, ova vrsta tumora s istom učestalošću je fiksirana kod muškaraca i žena u dobi od 40 do 70 godina.

Unatoč svim iskustvima liječnika, etiologija razvoja mijeloidne leukemije još uvijek nije potpuno jasna. Stručnjaci sugeriraju da se akutna i kronična mijeloidna leukemija razvija zbog kršenja kromosomskog aparata, što je, pak, uzrokovano utjecajem mutagena ili nasljednih čimbenika.

Govoreći o učincima kemijskih mutagena, valja obratiti pozornost na činjenicu da je bilo dovoljno slučajeva kada su ljudi bili izloženi benzenu ili su koristili citotoksične lijekove ("Mustargen", "Imura", "Sarkozolin", "Leikaran", itd.) , razvila mijeloidnu leukemiju.

Kronična mijeloidna leukemija: faze

S takvom dijagnozom kao "mijeloidna leukemija" postoje tri faze u razvoju ove bolesti:

- Početni. Karakterizira ga povećana slezena i stabilna injekcija leukocita u krvi. Stanje bolesnika se razmatra u dinamici, bez primjene radikalnih mjera liječenja. Bolest se obično dijagnosticira već u fazi ukupne generalizacije tumora u koštanoj srži. U isto vrijeme u slezeni, au nekim slučajevima iu jetri, postoji opsežna proliferacija tumorskih stanica, što je karakteristično za neotvorenu fazu.

- Raspoređen. Klinički znakovi u ovoj fazi počinju dominirati, a pacijentu se propisuje liječenje specifičnim lijekovima. U ovoj fazi raste mijeloidno tkivo u koštanoj srži, jetri i slezeni, masnoća u ravnim kostima gotovo je potpuno zamijenjena. Također je prisutna oštra dominacija granulocitnih izdanka i proliferacije s tri ležišta. Valja napomenuti da su u razvijenom stadiju limfni čvorovi iznimno rijetko pogođeni leukemijskim procesom. U nekim se slučajevima u koštanoj srži može razviti mijelofibroza. Postoji mogućnost da dođe do pneumokleroze. Što se tiče infiltracije u jetru stanicama tumora, u većini slučajeva to je jasno izraženo.

- Terminal. U ovoj fazi bolesti napreduje trombocitopenija i anemija. Pojava raznih komplikacija (infekcija, krvarenja, itd.) Postaje očigledna. Često se promatra razvoj drugog tumora iz nezrelih matičnih stanica.

Što je očekivano trajanje života?

Ako govorimo o osobama koje su se morale suočiti s kroničnom mijeloičnom leukemijom, onda je vrijedno spomenuti da su suvremene metode liječenja značajno povećale šanse takvih pacijenata za relativno dug život. Zbog činjenice da su otkrića napravljena na području patogenetskih mehanizama razvoja bolesti, što je omogućilo razvoj lijekova koji mogu utjecati na mutirani gen, s takvom dijagnozom kao kronična mijeloidna leukemija, očekivano trajanje života bolesnika može biti 30-40 godina od trenutka otkrivanja bolesti. Ali to je moguće pod uvjetom da je tumor bio benigni (sporo povećanje limfnih čvorova).

U slučaju razvoja progresivnog ili klasičnog oblika, prosjek je od 6 do 8 godina od trenutka dijagnosticiranja bolesti. Međutim, u svakom pojedinačnom slučaju na broj godina koje pacijent može uživati ​​utječu mjere koje se poduzimaju u procesu liječenja, kao i oblik bolesti.

U prosjeku, prema statistikama, do 10% bolesnika umire u prve dvije godine nakon otkrivanja bolesti, a 20% u narednim godinama. Mnogi bolesnici s mijeloidnom leukemijom umiru unutar 4 godine nakon što su dijagnosticirani.

Klinička slika

Razvoj bolesti poput kronične mijeloične leukemije prolazi postupno. U početku, pacijent osjeća pogoršanje općeg zdravlja, brzu umornost, slabost, au nekim slučajevima i umjerenu bol u lijevom hipohondru. Nakon istraživanja, često se bilježi povećanje slezene, a krvni test otkriva značajnu neutrofilnu leukocitozu, koju karakterizira pomicanje leukocitne formule u lijevo zbog djelovanja mijelocita s povećanim sadržajem bazofila, eozinofila i trombocita. Kada dođe vrijeme za sveobuhvatnu sliku bolesti, pacijenti doživljavaju invaliditet zbog poremećaja spavanja, znojenja, stalnog porasta opće slabosti, značajnog povećanja temperature, boli u slezeni i kostima. Tu je i gubitak mase i apetita. U ovoj fazi bolesti, slezena i jetra su uvelike povećane.

Istodobno, kronična mijeloidna leukemija, čiji se simptomi razlikuju ovisno o stupnju razvoja bolesti, već u početnom stadiju, dovodi do činjenice da se u koštanoj srži otkriva prevlast eozinofila, zrnatih leukocita i bazofila. Ovaj rast je posljedica redukcije drugih leukocita, normoblasta i crvenih krvnih stanica. Ako se proces bolesti počne pogoršavati, broj nezrelih mijeloblasta i granulocita se značajno povećava, počinju se pojavljivati ​​hemocitoblasti.

Blastična kriza u kroničnoj mijeloidnoj leukemiji dovodi do potpune imperativnosti metaplazije. U isto vrijeme postoji visoka temperatura, tijekom koje nema znakova infekcije. Razvija se hemoragični sindrom (intestinalno, uterinsko, mukozno krvarenje itd.), Leukemije u koži, osalgija, povećavaju se limfni čvorovi, bilježi se puna otpornost na citostatsku terapiju i infektivne komplikacije.

Ako se proces bolesti ne bi mogao značajno utjecati (ili uopće nije bilo takvih pokušaja), stanje bolesnika postupno će se pogoršati i pojaviti će se trombocitopenija (pojavit će se hemoragična dijateza) i teška anemija. S obzirom na činjenicu da veličina jetre i slezene naglo rastu, volumen abdomena se značajno povećava, stanje dijafragme postaje visoko, komprimiraju se trbušni organi, a kao posljedica tih čimbenika počinje se smanjivati ​​respiratorni izlet pluća. Štoviše, položaj srca se mijenja.

Kod kronične mijeloične leukemije do takvog stupnja, vrtoglavica, otežano disanje, palpitacije i glavobolja pojavljuju se na pozadini izražene anemije.

Monocitna kriza kod mijeloidne leukemije

Što se tiče monocitne krize, valja napomenuti da je riječ o vrlo rijetkoj pojavi tijekom koje se pojavljuju i rastu mlade, atipične i zrele monocite u koštanoj srži i krvi. S obzirom na to da su barijere koštane srži slomljene, u terminalnom stadiju bolesti pojavljuju se fragmenti jezgara megakariocita u krvi. Jedan od najvažnijih elemenata terminalnog stadija monocitne krize je supresija normalnog stvaranja krvi (bez obzira na morfološku sliku). Bolesti se pogoršavaju razvojem trombocitopenije, anemije i granulocitopenije.

Kod nekih bolesnika može se zabilježiti brzo povećanje slezene.

dijagnostika

Činjenica progresije bolesti kao što je kronična mijeloidna leukemija, čija prognoza može biti prilično neatraktivna, određena je čitavim kompleksom kliničkih podataka i specifičnim promjenama u procesu stvaranja krvi. Istodobno se nužno uzimaju u obzir histološke studije, histogrami i mielogrami. Ako klinička i hematološka slika ne izgleda dovoljno jasno i nema dovoljno podataka za pouzdanu dijagnozu, liječnici se usredotočuju na otkrivanje Ph kromosoma u monocitima, megakariocitima, crvenim krvnim stanicama i granulocitima koštane srži.

U nekim slučajevima potrebno je razlikovati kroničnu mijeloidnu leukemiju. Dijagnoza, koja se može definirati kao diferencijalna, usmjerena je na identificiranje tipične slike bolesti s hiperleukocitozom i splenomegalijom. Ako varijanta nije tipična, onda histološki pregled točkasta slezena, kao i proučavanje mijelograma.

Određene poteškoće mogu se uočiti kada se pacijenti primaju u bolnicu u stanju blastične krize, čiji su simptomi vrlo slični mieloblastnoj leukemiji. U takvoj situaciji značajno pomažu podaci iz temeljito prikupljene povijesti, citokemijskih i citogenetičkih studija. Često se kronična mijeloidna leukemija mora razlikovati od osteomielofibroze, kod koje se u limfnim čvorovima, slezeni, jetri, kao i značajnoj splenomegaliji, može opažati intenzivna mijeloična metaplazija.

Postoje situacije i one nisu neuobičajene kada pomažu u otkrivanju kronične mijeloidne leukemije u krvi u bolesnika koji su podvrgnuti rutinskom pregledu (u nedostatku pritužbi i asimptomatske bolesti).

Difuzna mijeroskleroza može se ukloniti rendgenskim pregledom kostiju, što otkriva multiplu sklerozu u ravnim kostima. Druga bolest koja, iako rijetka, ali još uvijek mora biti diferencirana od mijeloidne leukemije, je hemoragijska trombocitemija. Može se karakterizirati leukocitozom s pomakom u lijevo i povećanom slezenom.

Laboratorijske studije u dijagnostici mijeloidne leukemije

Kako bi se točno utvrdilo stanje pacijenta sa sumnjom na kroničnu mijeloidnu leukemiju, može se obaviti krvna pretraga u nekoliko smjerova:

- Biokemijska analiza krvi. Upotrebljava se za utvrđivanje abnormalnosti u jetri i bubrezima, koje su posljedica uporabe određenih citostatika ili su izazvane širenjem leukemijskih stanica.

- Kompletna krvna slika (Full). Potrebno je mjeriti razinu različitih stanica: trombociti, leukociti i crvene krvne stanice. Za većinu pacijenata koji su doživjeli bolest kao što je kronična mijeloidna leukemija, analiza otkriva veliki broj nezrelih bijelih stanica. Ponekad se može primijetiti nizak broj trombocita ili broj crvenih krvnih stanica. Slični rezultati nisu osnova za određivanje leukemije bez dodatnog testa, čiji je cilj proučavanje koštane srži.

- Proučavanje uzoraka koštane srži i krvi pod mikroskopom, koje je proveo patolog. U ovom slučaju, proučava se oblik i veličina stanica. Nezrele stanice su identificirane kao blasti ili mieloblasti. Također se izračunava broj krvotvornih stanica u koštanoj srži. Pojam "celularnost" odnosi se na taj proces. Za one koji imaju kroničnu mijeloidnu leukemiju, koštana srž je obično hipercelularna (velika akumulacija hematopoetskih stanica i visok sadržaj malignih stanica).

liječenje

Kod bolesti kao što je kronična mijeloidna leukemija, liječenje se određuje ovisno o stupnju razvoja tumorskih stanica. Ako govorimo o blagim kliničkim i hematološkim manifestacijama u kroničnom stadiju bolesti, tada topikalne nutritivne mjere obogaćene vitaminima, redovito praćenje i opću terapiju jačanja treba smatrati topikalnim terapijskim mjerama. Interferon može povoljno utjecati na tijek bolesti.

U slučaju razvoja leukocitoze, liječnici propisuju "Mielosan" (2-4 mg / dan). Ako se morate baviti višom leukocitozom, doza "Mielosana" može porasti na 6 ili čak 8 mg / dan. Očekujte manifestacije citopeničnog učinka ne ranije od 10 dana nakon prve doze lijeka. Smanjenje veličine slezine i učinak citopenije javlja se u prosjeku tijekom 3-6. Tjedna liječenja, ako je ukupna doza lijeka bila od 200 do 300 mg. Daljnja terapija uključuje uzimanje jednom tjedno 2-4 mg "Mielosane", što u ovoj fazi ima potporni učinak. Ako se otkriju prvi znaci pogoršanja, provodi se terapija mijelosanom.

Moguće je koristiti takve metode kao terapija zračenjem, ali samo u slučaju kada je splenomegalija određena kao glavni klinički simptom. Za liječenje bolesnika čija je bolest u progresivnom stadiju, relevantna je poli-i monokemoterapija. Ako je zabilježena značajna leukocitoza, uz nedovoljno djelotvoran učinak "Mielosana", propisan je "Myelobromol" (125-250 mg dnevno). Istodobno se provodi strogo praćenje parametara periferne krvi.

U slučaju razvoja značajne splenomegalije propisuje se "Dopan" (jednom 6-10 g / dan). Bolesnici uzimaju lijek jednom u 4-10 dana. Intervali između doza određuju se ovisno o stupnju i brzini smanjenja broja leukocita, kao i veličine slezene. Čim pad leukocita dostigne prihvatljivu razinu, uporaba Dopana se zaustavi.

Ako pacijent razvije otpornost na Dopan, Mielosan, radioterapiju i Mielobromol, Hexaphosphamide se propisuje za liječenje. U svrhu djelotvornog utjecaja na tijek bolesti, u progresivnoj fazi, koriste se programi TsVAMP i AVAMP.

Ako se kod bolesti kao što je kronična mijeloidna leukemija razvije rezistencija na citostatičku terapiju, liječenje u fazi progresije će se usredotočiti na uporabu leukocitophareze u kombinaciji s posebnim polikemoterapijskim režimom. Kao hitne indikacije za leukocitoforezu moguće je odrediti kliničke znakove zastoja u krvnim žilama mozga težina u glavi, gubitak sluha, glavobolje), koje su uzrokovane hipertrombocitozom i hiperleukocitozom.

U slučaju blastične krize, različiti programi kemoterapije koji se koriste za leukemiju mogu se smatrati relevantnima. Indikacije za transfuziju mase eritrocita, koncentrata trombocita i antibiotske terapije su infektivne komplikacije, razvoj anemije i trombocitopenijske hemoragije.

Osvrćući se na kronični stadij bolesti, vrijedi napomenuti da je u ovoj fazi razvoja mijeloidne leukemije transplantacija koštane srži vrlo učinkovita. Ova tehnika je u stanju osigurati razvoj kliničko-hematološke remisije u 70% slučajeva.

Hitna indikacija za uporabu splenektomije u kroničnoj mijeloidnoj leukemiji je opasnost od rupture ili same rupture slezene. Relativne indikacije mogu se pripisati teškim bolovima u trbuhu.

Oni pacijenti kod kojih je utvrđena ekstramedularna tvorba tumora, opasna po život, pokazuju zračenje.

Kronična mijeloidna leukemija: recenzije

Prema pacijentima, takva je dijagnoza previše ozbiljna da bi se ignorirala. Proučavajući dokaze različitih pacijenata, postaje očigledna stvarna prilika za poraz bolesti. Da biste to učinili, morate proći dijagnozu i tijek naknadnog liječenja. Samo uz sudjelovanje visokokvalificiranih stručnjaka postoji mogućnost da se s minimalnim gubitkom zdravlja pobijedi kronična mijeloidna leukemija.