Pompeova bolest: simptomi, dijagnoza, liječenje

Trenutno, znanstvenici su identificirali i proučavali stotine nasljednih patologija koje se praktički ne mogu liječiti i dovesti do najopasnijih posljedica. To uključuje rijetku Pompeovu bolest, koja se liječi enzimskom nadomjesnom terapijom. I, unatoč činjenici da je bolest rijetka, pokušajte shvatiti koji su uzroci i koji su simptomi ove opasne patologije.

Obilazak povijesti medicine

Za razliku od drugih genetskih patologija, Pompeova je bolest prvi put otkrivena prije manje od jednog stoljeća (1932.) od strane nizozemskog znanstvenika, po kojem je i nazvana. I. Pompe opisao je u svojim znanstvenim spisima ovu bolest kao nasljednu bolest, koju karakterizira povreda metabolizma glikogena u tijelu. Zbog takvih patoloških promjena, tkiva mišića i živaca su poremećena.

Od identifikacije bolesti u medicini zabilježeno je nešto više od 50 slučajeva. Istodobno, broj ženskih i muških pacijenata gotovo je jednak. Ishod bolesti u svakom je slučaju različit i ovisi o stadiju i obliku patološkog procesa.

Korijenski uzroci bolesti

Glavna pokretačka poluga ove bolesti je mutacija gena GAA, koja se nalazi na 17. ljudskom kromosomu. Sadrži šifru sekvence 4 - glikozide, kiselinski alfa-1 ili maltazu. Od proizvodnje ovih ključnih enzima izravno ovisi o procesu cijepanja glikogena do njegovih sastavnih komponenti, koje se razgrađuju u glukozu zbog sljedećih procesa. Kao rezultat toga, izostanak jednostavnih segmenata molekula glikogena uzrokuje kršenje razmjena energije u stanicama cijelog organizma.

Prisutnost nekoliko oblika bolesti posljedica je stupnja mutacije naslijeđenog gena. Kada se kod nositelja djelomično promijeni, procesi cijepanja glikogena mogu biti usporeni, što objašnjava pojavu Pompeove bolesti kod odraslih.

Kada je gen potpuno mutiran, prvi se simptomi patologije manifestiraju u ranom djetinjstvu, češće od prvih dana života. Rana dijagnoza bolesti i ispravna identifikacija njezine forme važni su za odabir metode terapije i prognoze za pacijenta.

Značajke bolesti

Manifestacija Pompeove bolesti kod djece i odraslih temelji se na klasičnoj glikogenozi u kojoj skeletni mišići, miokard i živčani sustav pate od viška glikogena. Potonji se ne razgrađuje u tijelu i akumulira u stanicama mišićnog tkiva, jetre i miokarda. Stoga, u prisutnosti bolesti, patologija uništava prvenstveno te organe. U nedostatku pravodobnog liječenja, bolesnici razvijaju druge komorbidne bolesti, koje su rezultat metaboličkih poremećaja.

Također je vrijedno spomenuti da se genetski prijenos mutiranog gena u Pompeovoj bolesti provodi autosomalno recesivno, a pretjerano nakupljanje glikogena u lizosomima dovodi do stvaranja velikih vakuola. Kao rezultat toga, stanice s tako velikim formacijama su oštećene, a te su promjene već nepovratne.

Klasifikacija glikogenoze 2. vrste

Bolest, nazvana Pompeova bolest, nije ništa drugo nego naslijeđena glikogenoza tipa 2. Patologija u medicinskoj praksi podijeljena je u sljedeće oblike:

1. Rani infantilni. Po zakonu, ovaj se oblik smatra najtežim i opasnijim. Ona se manifestira u djeci u prvim mjesecima života i ubrzano napreduje. Kod dijagnosticiranja u dojenčadi otkrivene su patologije srca, oštećenje jetre i znakovi miopatije. Zbog brzog razvoja bolesti, prognoza za pacijente je prilično negativna. U većini slučajeva dolazi do smrti djece do godinu dana od respiratornog ili srčanog zatajenja.
2. Kasni infantilni. Ovaj oblik karakterizira razvoj simptoma u djece od 12 do 36 mjeseci. Stopa razvoja bolesti Pompe u takvim slučajevima je nešto niža nego u ranom infantilnom obliku. U ovom slučaju, glavna lezija je srčani mišić. Djeca umiru zatajenje srca u adolescenciji.
3. Maloljetnik. Simptomi bolesti manifestiraju se u dobi od 6-10 godina u obliku oštećenja miokarda. Tijek bolesti je spor. Prognoza - smrtnost u dobi od 18-20 godina.
4. Odrasla osoba. U ovom obliku, bolest Pompea pokazuje simptome u bolesnika koji pripadaju dobnoj skupini od 20-40 godina. Glavni simptom je miopatija koja se polako razvija. U ovom slučaju, poremećaji jetre i miokarda su rijetko fiksirani. Češće su to manje promjene u radu tih tijela. Prognoza za ovaj oblik bolesti je najpovoljnija. Većina pacijenata živi u starosti, a samo u izoliranim slučajevima moguće je ranu smrt od srčanih bolesti ili respiratorna insuficijencija.

Suvremeni znanstvenici objašnjavaju varijabilnost oblika bolesti stupnjem mutacije odgovarajućeg gena. Nema jasnije slike i razloga za razvoj jednog ili drugog oblika bolesti, jer je ovaj sindrom vrlo rijedak.

Klinička slika patologije

Veoma je teško konkretizirati glavne znakove manifestacije bolesti, jer u potpunosti ovise o obliku patološkog poremećaja. Stoga je ispravnije uzeti u obzir kliničke manifestacije ovisno o tom kriteriju.

Simptomi ranog infantilnog oblika

U ranom infantilnom obliku patologiju otkrivaju lokalni pedijatri koji štite dijete. Prilikom pregleda malog pacijenta u prvim mjesecima bilježi se povećanje jetre i odgađanje psihomotornog razvoja. Nešto kasnije, simptomi se nadopunjuju problemima s unosom hrane, zbog izražene slabosti mišića sisanja. Također je otkrivena disfagija, a nakon minimalnog vremena - potpuna hipotrofija. Budući da je bolest rijetka, pedijatri nisu uvijek u mogućnosti pravodobno postaviti ispravnu dijagnozu. Uostalom, simptomi i fotografije Pompeove bolesti kod djece slični su mnogim drugim bolestima. Kasnije, mrvice dolaze s respiratornim i srčanim zatajenjem i, kao posljedicom, smrću.

Manifestacije kasnog infantilnog i juvenilnog oblika

U kasnoj i maloljetničkoj patologiji, klinička slika je vrlo slična. Jedina razlika je u vremenu pojavljivanja prvih znakova, a to je otkrivanje slabosti mišića. Kasnije, simptomi su dopunjeni oslabljenim srčanim mišićem. Nekoliko mjeseci nakon pojave prvih znakova, liječnici dijagnosticiraju formiranje mišićne distrofije skeletnih mišića i kardiomegalije. Istodobno, slezena i jetra značajno se povećavaju na pozadini znakova koji se pojavljuju, koji se mogu otkriti i ultrazvukom i palpacijom.

Trajanje bolesti u svakom slučaju može biti različito, ali prosječno razdoblje je 9-12 godina. Istodobno se mogu pojaviti indirektni simptomi patologije u obliku glavobolja, noćne apneje i čestih respiratornih bolesti različite složenosti. Nedostatak terapije je fatalan zbog zatajenja srca.

Simptomi odraslog oblika

U obliku za odrasle, deset puta je teže identificirati bolest, jer se klinički znakovi pojavljuju polako i mogu se razmazati simptomima kroničnih bolesti. Inherentno ovom obliku Pompeove bolesti, slabost mišića često se pripisuje umoru ili prekomjernom radu. Nakon nekoliko godina, skolioza ili rak dojke, uzrokovana slabošću mišićnog slučaja, spaja primarne simptome. U rijetkim slučajevima, s potpunim pregledom bolesnika otkrivaju blage znakove zatajenja srca.

Patologija se može razvijati nekoliko desetljeća bez ugrožavanja kvalitete života. Stoga, čak iu odsustvu terapije, većina pacijenata živi u starosti.

Dijagnostičke metode

Unatoč činjenici da je Pompeova bolest vrlo rijetka, znanstvenici su je uspjeli detaljno proučiti. Međutim, ne postoji specifična metoda koja bi dala detaljan odgovor o stanju pacijenta. Stoga je u medicinskoj praksi dijagnoza "glikogenoze tipa 2" napravljena na temelju sveobuhvatne studije koja se sastoji od rezultata:

• biokemijska analiza krvi;
• pregled i prikupljena povijest;
• studije biopsije mišića;
• EKG;
• EchoCG i druge laboratorijske i instrumentalne metode.

Dijagnoza Pompeove bolesti počinje već kada se bolesnik pregleda. Liječnik otkriva slabost mišićne mišiće, što potvrđuju rezultati prikupljene povijesti. Kod takvih simptoma pacijentu se preporuča napraviti kardiogram koji jasno pokazuje smanjenje PQ intervala, kao i ekspanziju QRS kompleksa uzrokovanu povećanjem miokarda. Prekid rada srčani mišić To je također uzrok inverzije T-vala, koja se manifestira kao rezultat povećanja trajanja faze repolarizacije ventrikula. Važno je napomenuti da takva studija može potvrditi prisutnost Pompeove bolesti samo u djece, budući da u odrasloj dobi ne može doći do povrede miokarda.

Biokemijsko laboratorijsko ispitivanje krvi pacijenta omogućuje potvrđivanje ili pobijanje preliminarne dijagnoze i specifičnih i indirektnih znakova. U specifičnom testu krvi određena je aktivnost 4-glikozida i alfa-1 u plazmi. Sa smanjenjem normalnih pokazatelja, takva analiza potvrđuje prisutnost bolesti. Što se tiče indirektnih krvnih testova, u Pompeovoj bolesti zabilježen je oštar porast kreatin fosfokinaze.

Kada se histologija mišićne biopsije u laboratoriju otkrije u miocitima višestruke inkluzije glikogena. U Pompeovoj bolesti slika takvih patologija pod mikroskopom izgleda kao stanice pjene.

Konačna točka u postavljanju takve dijagnoze može staviti liječnika genetičara nakon istraživanja provedenog sekvenciranjem pogođenog gena.

Terapija i prognoza bolesti

Danas je jedina mogućnost liječenja Pompeove bolesti enzimska nadomjesna terapija. To vam omogućuje da popunite deficit 4-glikozida i alfa-1. Neophodna je priprema danas samo u SAD-u, a njezina cijena je prilično visoka.

Tečaj terapije u trajanju od 12 mjeseci koštat će oko 100-400 tisuća dolara, a to nije dostupno svima. Ali čak i ako je moguće kupiti potrebne lijekove, nemoguće je predvidjeti ishod terapije, jer je ona individualna.

Bez odgovarajuće terapije, prognoza je nepovoljna za bolesnike s infantilnim i juvenilnim oblikom bolesti. Kod patološkog tipa odrasle osobe, prognoza je nejasna.