Valproična kiselina: analozi i sastav

Ljudi pate od mnogih neuroloških bolesti. Jedna od njih, najteža i najopasnija, je epilepsija. Istovremeno, osoba ima konvulzivne napadaje koji mogu dovesti do smrti bez hitne pomoći. Valproična kiselina se sada koristi za liječenje epilepsije. Droga je otkrivena davno, doktor Barton 1882. izolirao ga je od eteričnog ulja biljke valerijane. Ali tek 80 godina kasnije, tj. 1963., otkriveno je njegovo antikonvulzivno djelovanje, čiji se mehanizam i dalje proučava.

Opis droge

Valproična kiselina je 2-propil-pentanska kiselina i pripada skupini masnih kiselina. Njegova istinska (bruto) formula je: C8H16O2, molarna masa je 144,2 g / mol. Ova kiselina, u inertnom stanju, je u obliku bijelog kristalnog praha, koji se lako otapa u alkoholu i vodi. U laboratorijima se mora skladištiti u skladu s Listom B, zatim jede u hladnoj prostoriji, zaštićenoj od svjetlosti.
Kao medicinski lijekovi, koristi se izravno u obliku valproinske kiseline, koja je bistra tekućina, ili u obliku njene natrijeve soli (natrijev valproat), dobivenog reakcijom s natrijevim hidroksidom (NaOH), inače nazvanom kaustična soda ili kaustična soda. Natrijev valproat, kao i svaka sol, taloži se i poprima izgled bijele krutine.

sfera primjene

Valproična kiselina i preparati na temelju toga propisuju se i odraslima i djeci kod sljedećih bolesti:

- epilepsija;

- migrena;

- bipolarni poremećaj (manično-depresivna psihoza);

- nakon nekih kirurških zahvata na mozgu (npr. uklanjanje meningioma);

- senilna demencija;

- leukemija;

- depresija;

- shizofrenija.

Posljednjih godina provedeni su pokusi na primjeni lijekova valproične kiseline za liječenje raka.

Terapijska svojstva

Preparati valproinske kiseline imaju takve učinke kao:

- antikonvulziv (s epileptički napadaji) ;

- sedativ (smanjuje tjeskobu, nervozu, uzrokuje pospanost);

- opuštanje mišića;

- normitic.

Unos valproične kiseline stabilizira raspoloženje, omekšava eksplozivnu prirodu, smanjuje impulzivnost, razdražljivost i sprječava recidiva u liječenju različitih mentalnih poremećaja i neuroloških bolesti.

Valproična kiselina obavlja važne radove:

- povećava sintezu GABA (neurotransmiter CNS inhibitor), što sprječava napadaje;

- utječe na GABA receptore, što dovodi do još učinkovitijeg djelovanja neuromodulatora;

- utječe na aktivnost membrana, mijenja vrijednost vodljivosti za kalijeve ione.

Još jedan kiselinski učinak je neuroprotektivan. U zoni pojave konvulzivnog fokusa, kao što je poznato, oštećeni su neuroni. Ako se valproična kiselina daje pacijentu prije napada ili odmah nakon toga, broj mrtvih stanica se smanjuje, a to poboljšava opskrbu preostalih radnih stanica tvarima potrebnim za njihov život.

Farmakokinetička svojstva

Valproična kiselina i njezini pripravci uzimaju se oralno (tablete, kapsule, sirupi) i intravenozno (primjenjuju se kapanjem ili štrcaljkom). Tablete i kapsule dobro se otapaju u crijevima. U tijelu se kiselina razgrađuje u ione, što mu omogućuje prodiranje u krvnu plazmu. Maksimalna koncentracija lijeka javlja se nakon 2, u nekim slučajevima nakon 1 sata, a kod nekih bolesnika nakon 4 sata. Nakon 6-16 sati počinje poluživot, koji može trajati i do 20 sati. Metabolizam se odvija u jetri (do 50%), gdje je kiselina glukonizirana i u obliku metabolita (konjugata) izlučuje se u mokraći, a 3% se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom stanju. Osim toga, dojenje majke kiseline može biti uklonjena iz tijela u sastavu majčinog mlijeka. Hrana pomaže usporiti apsorpciju lijeka.

Valproična kiselina u krvi

U razdoblju liječenja valproičnom kiselinom najvažnije je redovito pratiti njegov sadržaj u krvi. Ako je kiselina mnogo niža od norme, liječenje će biti niske učinkovitosti, a ako je više od norme, pacijent može doživjeti sljedeće komplikacije:

- mučnina na povraćanje;

- proljev;

- vrtoglavica do gubitka svijesti;

- sužavanje učenika;

- oslabljeno disanje;

- koma.

S pojavom takvih znakova, pacijentu hitno treba obaviti ispiranje želuca, hemodijalizu, primijeniti lijekove koji pružaju srčanu aktivnost i normaliziraju disanje.

Koncentracija valproinske kiseline određuje se testom krvi, koji se provodi dva puta - prije uzimanja lijeka i nakon 2 sata nakon uzimanja. Terapeutska razina nije precizno određena, ali vrijednosti od 50 do 100 ug / ml smatraju se prosjekom. Ove brojke mogu biti više ili niže, što je individualno za svakog pacijenta i određuje ih liječnik prema kliničkim indikacijama.

Dodatno praćenje

U liječenju epilepsije i drugih sličnih bolesti provodi se ne samo analiza valproične kiseline, već i obvezno praćenje razine bilirubina, aktivnosti amilaze (probavni enzim), trombocita, jetrenih transaminaza, brzine zgrušavanja krvi. Zadnji pokazatelj se provjerava svaka tri mjeseca.

Ako je pacijent prethodno primio druge antiepileptičke lijekove, a zatim je prebačen u valproičnu kiselinu, taj proces bi trebao biti što je moguće sporije. Terapijska količina kiseline u plazmi ne smije se dostići za manje od 2 tjedna. Prijelaz u jednom koraku u 80% slučajeva uzrokuje nuspojave u obliku osipa, mučnine, moguće je čak i povratak bolesti.

Ako liječenje pacijenta započne odmah s lijekovima s valproičnom kiselinom, njegova maksimalna koncentracija treba biti postignuta u jednom tjednu.

Valproična kiselina: upute za uporabu za odrasle

Pripravci za oralnu primjenu dostupni su u sljedećim oblicima:

- tablete koje sadrže djelatnu tvar (valproinska kiselina ili njezina sol valproat) 150 ili 200 mg, također se proizvode tablete s 300 ili 500 mg kiseline;

- kapsule (svaka 150 ili 300 mg);

- sirupe (50 mg / ml ili 300 mg / ml).

U prvim danima uzimanja maksimalne doze dnevno treba biti samo 600 mg ili 0,6 grama (koliko tableta je potrebno, potrebno je izračunati ovisno o koncentraciji aktivne tvari u njima). To jest, ako je na pakiranju napisano da 1 tableta sadrži 300 mg kiseline, trebate uzeti samo 2 tablete dnevno. Tijekom liječenja, dnevna doza se povećava na 1,5 grama. Prema svjedočanstvu maksimalna doza na dan ponekad se dodjeljuje 2,4 grama.

Pijte lijek ili tijekom obroka ili nakon njega.

Tijekom liječenja, pacijentu je zabranjeno obavljati rad koji zahtijeva brzu reakciju i povećanu koncentraciju pažnje (vožnja vozila, aktivnosti na transporteru i tako dalje).

Liječenje valproične kiseline u djece

U tom slučaju, samo liječnik može propisati dozu lijekova koji sadrže valproičnu kiselinu. Uputa propisuje izračunavanje doze na temelju težine djeteta. U prvim danima liječenja, to je samo 15 mg po kilogramu težine malog pacijenta. Postupno se smanjuje na 50 mg po kilogramu. Ova količina je podijeljena u 2 ili 3 doze. Sirup s valproičnom kiselinom u pravilu se propisuje djeci. Paket sadrži mjernu žlicu, s kojom je lako izmjeriti pravu količinu lijeka.

Nuspojave

U mnogim slučajevima, pogotovo ako se ne poštuje norma valproične kiseline u krvi, opaža se jedna ili više neugodnih reakcija, koje se smatraju nuspojavama:

- u središnjem živčanom sustavu (pojava halucinacija, tremor, glavobolja, depresija, duševni poremećaji, pospanost, encefalopatija, stupor, koma);

- u osjetilima (prednji pogled, sužavanje učenika;

- u probavnom traktu (smanjenje apetita, proljev, konstipacija, mučnina, što dovodi do povraćanja, pankreatitisa);

- u hematopoetskom sustavu (krvarenje, leukopenija, trombocitopenija, anemija, krvarenja, hematomi).

Osim toga, pacijenti mogu doživjeti:

- gubitak težine;

- alergijski osip na koži;

- oteklina;

- eritem.

Ako primijetite ove simptome, odmah se obratite liječniku koji će ili pregledati algoritam liječenja ili promijeniti lijekove.

kontraindikacije

Valproična kiselina pomaže ukloniti ili značajno smanjiti mnoge negativne reakcije živčanog sustava. Ali u isto vrijeme donosi štetu. Stoga je zabranjeno uzimati lijekove s njom pacijentima koji pate od takvih bolesti kao:

- Hepatitis (akutni ili kronični);

- upala gušterače;

- zatajenje bubrega;

- porfirija;

- trombocitopenija;

- kongenitalne fermentopatije;

- mentalna retardacija ;

- hemoragijska dijateza;

- netolerancija na lijek;

- leukopenija (primijeniti prema nahođenju liječnika);

- trudnoća (osobito prva polovica) i dojenje.

Nije dopušteno liječiti preparatima valproinske kiseline, a istovremeno uzimati i druge antiepileptičke lijekove, antidepresive, antipsihotike, barbiturate, timoleptike, etanol. Djeca do 3 godine mogu koristiti samo sirup.

Liječenje trudnoće

Ako trudnica pati od epilepsije, njezino dijete može biti prerano rođeno, možda ima premalo težine. Napadi epilepsije mogu uzrokovati hipoksiju u fetusu. U ranim fazama trudnoće, epilepsija je prepuna pobačaja, obilnog krvarenja, odnosno nemoguće je prekinuti medicinsku terapiju za trudnice. No, droge također nose mnogo opasnosti. Ima mnogo nuspojava i smatra se benignom valproičnom kiselinom. Njegova primjena u početnim razdobljima otežava preživljavanje fetusa, a time i učestale pobačaje. U budućnosti, kiselina se slobodno transplantira u amnionsku tekućinu, lako prolazi kroz posteljicu. To je već opasno za dijete, a ne za ženu. Na rođenom djetetu takva su odstupanja moguća:

- mala težina;

- nedonoščad;

- strukturne patologije udova (na primjer, nedostaju prsti);

- nedostaci svojstava;

- problemi s disanjem;

- defekti s očima i vidom;

- kršenje srčanog mišića i mokraćnog sustava;

- mentalna retardacija.

Veza između tih poremećaja i uzimanja lijekova s ​​valproičnom kiselinom otkrivena je 1984. godine i nazvana je sindromom fetalnog valproata.

Što odabrati za trudnice s epilepsijom? Liječenje štetnim lijekovima ili rizik od gubitka djeteta zbog napada? Definitivno ne može odgovoriti niti jedan liječnik. Sada znanstvenici provode mnogo istraživanja na životinjama kako bi dobili potpunije znanje o tome kako valproična kiselina utječe na razvoj fetusa i već rođene bebe, kao i sa ciljem stvaranja novih, sigurnijih lijekova.

analoga

Na tržištu lijekova postoje mnogi lijekovi koji koriste valproičnu kiselinu ili njezinu sol (natrijev valproat). Među njima su Depakine ATX, Depakine chrono ATX, Acediprolum (Acediprolum), ovaj alat ima sinonime Apilepsin, Konvuleks, Depakine (ima produljeni učinak). Vrlo često se koriste lijekovi "Valproat", "Epilim", "Konvulsofin", "Dipromal", "Orfilin", "Enkorat", "Deprakin".

Recenzije

Ljudi kojima liječnici propisuju navedene lijekove prisiljeni su ih uzimati, unatoč mnogim nuspojavama. Svaki lijek ima svoje osobine. Općenito, pacijenti bilježe sljedeće prednosti lijekova valproične kiseline:

- vidljiv pozitivan rezultat (potpuno proći ili postati manje intenzivni napadi);

- mogućnost kupnje tih lijekova prema socijalnom programu (besplatno);

- praktično pakiranje.

Značajni nedostaci:

- nuspojave;

- trajanje liječenja, izračunato u godinama;

- ovisnost tijela o nekom lijeku i poteškoća u prijelazu na drugo;

- velike poteškoće za tijelo u ukidanju tih lijekova (nesanica, koja se ne može prevladati ni s čim, nedostatkom želje za jelom, slabošću).

Osobito mnogo nuspojava u djece. Teško im je davati lijekove u tabletama, jer je potrebno podijeliti te pilule kako bi se zadržala mala (pedijatrijska) doza, što znači da je narušen integritet zaštitne ovojnice. Lijekovi iznutra su toliko gorki da ih dijete ne može progutati bez trajnih refleksa. Osim toga, tablete koje proizvode neki proizvođači su prevelike, gotovo je nemoguće da ih dijete proguta u cjelini. Na temelju gore navedenog, poželjno je da djeca daju valproičnu kiselinu samo u sirupu.

Dostojanstva koja su roditelji zabilježili:

- dobar i brz učinak.

Značajni nedostaci:

- alergijski osipi;

- kašnjenje u razvoju;

- inhibicija mišljenja;

- potreba svake godine za mnogo plaćenih testova;

- Stalni unos dodatnih lijekova koji štite tijelo od nuspojava antiepileptika.