Što je trisomija 21, metode za određivanje kromosomskih abnormalnosti

Trisomija 21, poznatija kao Down sindrom (DM), jedna je od najčešće proučavanih bolesti povezanih s kromosomima. Kod normalne osobe broj kromosoma je 46, odnosno 23 para. U slučaju promjene tog broja, razvijaju se različite kromosomske abnormalnosti. Dakle, što je trisomija 21, koliko često se to događa, koji su rizici ove anomalije i koje su metode za određivanje? U nastavku se detaljno raspravlja o svakom pitanju.

Što je trisomija 21

Općenito, koncept trisomije znači prisutnost triju kromosoma, na mjestu gdje mora postojati par prema svim kanonima. Downov sindrom uzrokovan je pojavom trećeg kromosoma u 21 paru. Ako govorimo o uzrocima ove anomalije, oni nisu poznati. Mehanizam takvih pojava proučavan je: u staničnoj diobi, kromosomi se ne razlikuju (rjeđe od mužjaka) i dobiva se stanica s 24 kromosoma. Kada se normalne 23 kromosomske stanice i nastala 24 kromosomska fuzija, u procesu oplodnje jajeta, ispostavi da je zigota koja sadrži 47 kromosoma, umjesto 46 položenih.

Većinom, ako fetus ima anomaliju kao što je trisomija 21 (Downov sindrom), ona nije održiva. To uzrokuje da majčino tijelo "očisti". I često se pobačaj događa u vrlo ranim fazama. Toliko da žena ne može imati vremena da shvati da je trudna. Međutim, to nije uvijek slučaj.

Vjerojatnost anomalije

Dob, nažalost, izravno utječe na vjerojatnost rođenja djeteta s trisomijom 21. Statistike SZO pokazuju 3% za žene koje su prešle 40-godišnju prekretnicu. Međutim, prerane trudnoće (do 18 godina) također imaju visoki rizik od sindroma pada kod djeteta - oko 2%. Nedavno se smanjio broj žena porođaja nakon 35 godina, što uzrokuje smanjenje pojave djece s bolešću kao što je trisomija 21 u ovoj dobnoj skupini - brojke su skoro 2 puta niže. No, većina kromosomskih abnormalnosti se još uvijek primjećuje u žena koje rađaju do 30 godina, budući da je ova skupina nesrazmjerno veća. Ako uzmemo u obzir statistiku za nekoliko desetljeća, u nekim zemljama možemo identificirati izvjesne pojave rađanja s trisomijom 21. No, istraživanja pokazuju da ovi napadi ne ovise o čimbenicima kao što su zračenje, virusne infekcije i djelovanje štetnih kemikalija, nego su slučajni spontani slučajevi istodobne pojave kromosomskih abnormalnosti.

Citogenetske vrste

Na temelju citogenetske analize može se izdvojiti nekoliko varijanti trisomije 21. Pretežiti dio zauzima trisomija 21, koja ima gore opisani mehanizam pojave - naziva se jednostavan ili trisomski oblik dijabetesa. Postotak ovog tipa Downovog sindroma je oko 95% ukupne mase. Statistički gledano, ne-divergencija kromosoma sa ženske strane je oko 4 puta veća od muške. Zašto se to ne događa, još nije jasno. Oko 2% se odnosi na mozaički tip trisomije 21. To je uzrokovano trostrukim 21 kromosomom samo u nekim stanicama tijela. Dijagnoza ove vrste je teška, jer osoba s mozaičnim oblikom Down sindroma ima normalan izgled i često ne zaostaje u razvoju svojih vršnjaka. Preostalih 3% spadaju u oblik translokacije. Njegova značajka je pomicanje 21 para u druge kromosome. Takvu trisomiju karakterizira i slaba težina, a razvoj djece s njom gotovo je jednak s vršnjacima.

Klinička slika trisomije 21

Simptomi dijabetesa različito su zastupljeni: prirođene patologije i razvojni nedostaci, poremećaji u razvoju središnjeg živčanog sustava, smanjenje imunološkog odgovora tijela i slično. Kod trisomije 21 rođenje se događa na vrijeme, ali vrlo često dolazi do umjerene nerazvijenosti unutarnjih organa, u području od 10% statističkog prosjeka. Glavni znakovi dijabetesa uočeni su odmah nakon rođenja i vremenom postaju sve izraženiji. Samo u jednom od deset slučajeva teško je postaviti dijagnozu kao što je trisomija 21 u rodilištu. Ako govorimo o vanjskim znakovima, najizraženije su:

• svojstvo oblik očiju blizu mongoloida (zahvaljujući tome dugo je naziv mongoloidizma bio naziv SD);
• oblik okruglog lica s jednostavnim značajkama;
• spljošteni središnji dio nosa;
• karakterističan "mongoloidni" naboj na unutarnjem kutu oka;
• veliki jezik, često izbočen;
• spljoštena lubanja;
• auricles nepravilnog oblika.

Karakteristično je stanje smanjenog tonusa mišića i hipermobilnosti zglobova. Često simptomi uključuju prirođene srčane bolesti, razvojne nedostatke prstiju, promjene u koži na dlanovima i tabanima (tzv. Majmunski nabori). Gastrointestinalni trakt, u pravilu, nema kongenitalne malformacije. Govoreći o učestalosti simptoma, apsolutna vrijednost ima samo nedostatak rasta, a vjerojatnost ostatka je niža. Na primjer, ako se karakteristična struktura kostiju lubanje i mongoloidnog lica nađe u 98% djece s dijabetesom, auricles nepravilnog oblika - u nešto više od 40%, i tako dalje.

Intelektualni i fizički pokazatelji

Mentalni i opći fizički pokazatelji igraju značajnu ulogu u dijagnostici trisomije 21. Djeca s dijabetesom zaostaju u oba slučaja. U odrasloj dobi, pacijent s Downovim sindromom je oko 20 centimetara ispod prosjeka. Ako ne primijenite posebnu obuku, zaostajanje u mentalnim pokazateljima može dosegnuti stanje imbecilnosti. Razine inteligencije kod djece s trisomijom 21 u prosjeku su u rasponu od 25-75. Istodobno, odlikuju ih nježnost, pažljivost, poslušnost i ustrajnost.

Slaba reakcija imunološkog sustava (i stanične i humoralne komponente), spori procesi sinteze enzima od strane probavnog sustava i ukupna inhibicija tjelesnih kompenzacijskih procesa karakterizira akutnu osjetljivost ljudi s trisomijom 21 na nepovoljne okolišne čimbenike. To uzrokuje relativno česte pojave upalnih procesa kao što su upala pluća, a pojava „djetinjstva“ rijetko prati komplikacije. Djeca s dijabetesom često pate od pothranjenosti i avitaminoze.

Sve navedeno dovodi do visoke stope smrtnosti takve djece tijekom prvih 5 godina života. Štoviše, jedan od glavnih uzroka može se nazvati leukemija, a ne rijetko se javlja u djece s Downovim sindromom zbog smanjenog imuniteta i poremećaja samoregulacije i procesa samozapaljenja.

Diferencijalna dijagnostika

Potreba za takvim postupkom karakterizira potreba da se isključe ili potvrde patologije kao što su kongenitalni hipotiroidizam i druge vrste kromosomskih abnormalnosti. Izrađuje se analiza identifikacije citogenetskog oblika, kako u slučaju sumnje na dijabetes, tako iu slučaju već klinički dijagnosticirane trisomije 21 - ta je značajka nužna za predviđanje zdravlja budućeg djeteta, a korisna je i za rodbinu budućih roditelja.

Metode za određivanje kromosomskih abnormalnosti

Najvažniji su dijagnostički postupci za otkrivanje kromosomskih abnormalnosti u prenatalnom razdoblju. Zahvaljujući njima, u svakom slučaju će biti moguće donijeti tešku odluku - napustiti fetus ili prekinuti trudnoću. Tehnike za određivanje ima li fetus trisomiju 21 može se podijeliti u dvije skupine: invazivne i neinvazivne. Amniocenteza, korionska biopsija, kordocentezija su invazivni. Neinvazivni su: prenatalni probir i prenatalna dijagnostika osnovne trisomije.

amniocenteza

Prije nekoliko desetljeća ova metoda bila je jedina dijagnostička metoda za otkrivanje dijabetesa. Radi se o analizi amnionske tekućine kroz vrlo tanku iglu kroz mikroskopsku punkciju u trbuhu buduće majke. Međutim, ne može svaka žena proći ovaj postupak. Ova metoda se još uvijek događa, ali ne u slučaju kasnih trudnoća. Iako se ne preporuča iskusnim liječnicima da koriste ovu metodu, pogotovo ako neinvazivna nije otkrila nikakve abnormalnosti.

Biopsija horiona

U ovom slučaju, analiza uzima malu količinu vanjske ljuske fetusa, oko 15 miligrama. Proučavanje genetske komponente ovog materijala daje vrlo točne informacije o prisutnosti određene kromosomske abnormalnosti u fetusa. Tehnički, takva se ograda provodi prodiranjem posebnog instrumenta u maternicu (bilo kroz kirurški rez u trbušnoj šupljini ili kroz vaginu). Metoda je bolna, njezine posljedice mogu biti i krvarenje, ozljeda vanjske ljuske fetusa, au posebno nesretnim slučajevima, pobačaj.

cordocentesis

Ova metoda se temelji na fetalnoj krvi iz pupkovine. Krv se izvlači pomoću tanke igle umetnute u maternicu kroz prednji trbušni zid žene. Uzorci krvi prikupljeni na ovaj način šalju se na analizu kako bi se odredila kromosomska abnormalnost.

Prenatalni probir

U ovom slučaju, rezultati su rizik od trisomije 21 u budućem djetetu kao postotak. Jednostavno rečeno, teško je napraviti 100% dijagnozu pomoću takve studije. Provedena su dva postupka - tijekom I i II tromjesečja. Dijagnostički postupak uključuje ultrazvuk i test krvi, koji je specifičan horionski gonadotropin. Ovo je poseban enzim koji se izlučuje u krv. Vremenske karakteristike i ispitne tvari pri svakom pregledu su kako slijedi:

1. U prvom tromjesečju analiza se obično planira dok fetus ne dosegne 13 tjedana. Ako se na izlazu otkrije povećana koncentracija hCG-a i niži PPAP-A, propisana je invazivna analiza - korionska biopsija.

2. U drugom tromjesečju proučavaju se dva puta više elemenata: hCG, inhibin-A, estriol i AFP.

Kao posljedica prenatalnog probira, rizici se izdaju u sljedećem obliku: „Osnovni / pojedinačni rizik trizomije 21“ s vrijednošću obrasca „1: 100“. Što znači ovaj pokazatelj? "Osnovna opasnost od trisomije 21" izračunava se iz dobi trudnice i oca. Što su stariji roditelji, veća je vjerojatnost dijabetesa kod djeteta.

Kada je majka stara 25 godina, trisomija 21 (vrijednosti koje se smatraju normalnim su 1: 1500-1: 1600) je rjeđa. Ove brojke znače da je vjerojatnost da dijete ima Downov sindrom 1 na 1500 beba. Ako je otac djeteta stariji od 40 godina, to može povećati vjerojatnost razvoja dijabetesa. "Individualni rizik od trizomije 21" je pokazatelj koji se izračunava iz opsega osnovnog rizika, ultrazvuka čimbenika (debljina ovratnika) i biokemijske analize krvi. Samo u zbiru svih istraživanja mogu se donijeti bilo kakvi zaključci.

Potrebno je uzeti u obzir, s obzirom na rizik od trisomije 21, norma za svaku ženu će biti njihova. Možemo reći samo jedno - što je veća figura iza debelog crijeva, to bolje. Analiza dekodiranja (uključujući trisomiju 21), normalne pokazatelje treba navesti liječnik koji prati trudnoću.

Ako je vjerojatnost dijabetesa u prvoj analizi bila 0,5%, liječnici predlažu da prođete kroz jedan od invazivnih testova kako biste utvrdili točniju sliku, unatoč ranom datumu. To se radi kako bi mogli pravovremeno donijeti odluku o prekidu trudnoće, ako su roditelji spremni na to. Međutim, vjerojatnost je vjerojatno - 100% sigurni da će dijete biti s Down sindromom, ne. Ne rijetko kada se utvrđuje visoki rizik od rađanja bebe s Downovim sindromom, ona se rađa potpuno zdravom. Sljedeća tehnika osmišljena je kako bi se izbjegle takve pogreške.

Prenatalna dijagnostika bazične trizomije

Ova metoda razvijena je nedavno. Njegova prednost leži u većoj točnosti u odnosu na prethodnu neinvazivnu metodu, kao iu savršenoj sigurnosti, ako je razmatramo u istom redu s invazivnim metodama. Jedna od neospornih prednosti je mogućnost provođenja testa u ranoj trudnoći (nakon 8 tjedana), uz visoku učinkovitost. Sastoji se od proučavanja fetalnih fragmenata DNA koji se nalaze u majčinom skloništu. Materijal za proučavanje uzima se iz krvi buduće majke, zatim se iz njega izdvaja potrebna količina sirovine za sekvenciranje. Vjerojatnost određivanja trisomije 21 na ovaj način je 99% ili više. Već se uspio uspostaviti, kako u stranim zdravstvenim ustanovama, tako iu domaćim.

Mora se imati na umu da nijedna metoda ne osigurava 100% pouzdanost u prisutnosti ili odsutnosti dijabetesa. Čak i 1% može "igrati" u jednom iu drugom smjeru.