Whippleova bolest: uzroci, simptomi, dijagnoza i liječenje

Whippleova bolest, intestinalna (intestinalna) lipodistrofija, mezenterijska lipogranulomatoza su sva imena jedne infektivne patologije sistemske prirode s primarnom lezijom tankog crijeva. Uz bolest, pored regionalnih limfnih čvorova, zahvaćeni su srčani i živčani sustavi, zglobovi i probavni organi. Prvi opis bolesti napravio je američki patolog George Whipple 1907. godine, koji je u obdukciji pacijenta koji je umro od nepoznate bolesti primijetio oštar porast mezenteričnih limfnih čvorova u kombinaciji s poliserozitisom.

rasprostranjenost

Whippleova se bolest češće javlja kod muškaraca (30: 1) u dobi od 40 do 50 godina europske rase. Bolest je toliko rijetka da je od 1907. do 1988. bilo samo 1.000 slučajeva, od kojih je 80% pacijenata bilo muškaraca koji žive u Sjevernoj Americi i Srednjoj Europi.

Whippleova bolest u djece također se može razviti u dobi od 3 godine. Moguće je da su mnogi pacijenti bili inficirani u djetinjstvu i ostali su nositelji.

Etiologija Whippleove bolesti

Iako je Whipple govorio o infektivnom nastanku patologije od samog početka, mnogi istraživači nisu se s njim složili, a tek je 1992. potvrđena bakterijska etiologija.

Tome je pomogla PCR reakcija. Utvrđeno je da je patogen, Tropherymawhippelii, bakterija povezana s obitelji aktinomiceta. Ime dolazi od grčkog. riječi trophe - hrana, eryma - barijera. Bakterije se nalaze u crijevnoj sluznici.

Točan uzrok bolesti, čak i uz identifikaciju patogena, ostaje nejasan. Prikupljeni materijal je u velikoj mjeri kontradiktoran. Trenutno se veliku važnost pridaje smanjenju imuniteta i genetske predispozicije.

Makrofagi s ovom patologijom iznenada gube sposobnost uništavanja patogena. Tropherimi tiho obitavaju u makrofagima u najtežoj fazi bolesti. To je zbog toga što njihovi površinski antigeni imaju sličnosti s antigenima humanog tkiva, a imunološki sustav ih ne prepoznaje.

Uzročnik Whippleove bolesti - T. whippelii ili TW - je gram-pozitivna bakterija, duguljastog oblika, veličine do 2 mikrona, s troslojnom staničnom stijenkom. Ima jedan kružni kromosom i malu veličinu genoma. Nisu svi sojevi patogeni, već samo neki.

Načini infekcije

Čak i značajna kontaminacija stajaćih voda i tla ne uzrokuje masovni morbiditet. Češće su patologije izložene ljudima, često u kontaktu s tlom i životinjama.

Put bakterija na ljude također je nejasan. Bliski kontakt s pacijentom nije važan. Dodatni faktori kontaminacije ostavljaju otvoreno pitanje. Infekcija se ne prenosi od pacijenta. Period inkubacije je nepoznat.

patogeneza

U procesu patogeneze Whippleove bolesti čini se da su makrofagi sluznice tankog crijeva punjeni uzročnikom - infiltracijom. Ovdje se oni aktivno razmnožavaju i akumuliraju, postupno prodirući u limfne čvorove. I onda prođite kroz limfostvole do drugih organa.

Sluznica je oštećena i ne može raditi na apsorpciji hranjivih tvari (malapsorpcija). Masnoća se nakuplja u međustaničnom prostoru.

Krvne kapilare, a iza njih limfo-putevi, postupno se stisnu infiltriranom crijevnom stijenkom, koja se u to vrijeme zbija, otečena, a na njezinoj ljusci pojavljuju se žućkasti čvorići.

Kada se promatra pod mikroskopom, crijevo ima pjegavi izgled. Zidovi su mu zgusnuti, razvučeni, vile su također zgusnute i skraćene, površina sluznice je granulirana. Mezenterij je zgusnut, mezenterični limfni čvorovi su povećani.

Oblici bolesti

Postoje tri oblika patologije, koji su i njezini stupnjevi, prolaze uzastopno:

1. Prva faza - simptomi ekstra-intestinalnog, temperatura raste do 38,5 stupnjeva i više. Dijagnosticiraju se artritis i limfadenitis.
2. Druga faza - zbog poraza hipovitaminoze probavnih organa, dolazi do prehrambenog nedostatka, pacijent se brzo iscrpljuje.
3. U trećoj fazi pridružuju se lezije drugih organa i sustava.

Simptomatske manifestacije

Bolest je akutna - zimica, mialgija i artralgija, artritis - u 48% bolesnika, limfadenitis. Migracijske bolove u zglobovima.

U fazi 2, probava je smanjena zbog proljeva - u 75% slučajeva. Fekalne mase su pjenušave, ili masti, obilne i uvredljive. Steatorrhea u 13% bolesnika.

Svaki osmi pacijent - distanca abdomena. U polovici bolesnika, pupčanika u trbuhu je u obliku napada nakon jela.

Gubitak težine povećava se u 80-100% bolesnika. Zbog razvoja malapsorpcije poremećena je prehrana tkiva i pojavljuju se oralne lezije: glositis, heilita, gingivitis. Večernja sljepoća.

Čak i kasnije, nakon 1,5-2 godine, simptomi se pojavljuju u fazi manifestacije - proljev do 10 puta dnevno, s velikom količinom masti. Ponekad stolice mogu biti tamne, jer se smanjuje zgrušavanje krvi i može doći do krvarenja unutar crijeva.

Koža postaje suha i pigmentirana, pojavljuje se eritem, kosa ispada i nokti se lome. Infekcija također utječe na dišne ​​organe, upalu pluća, traheitisa i bronhitisa javlja se u 50% slučajeva, oni se stalno ponavljaju. Čest simptom je neproduktivni kašalj.

U 30–55% slučajeva zahvaća se miokard - upale bilo koje membrane srca i koronarne žile.

Neurološki simptomi najčešće se razvijaju nakon nekoliko godina, obilježava pogoršanje prognoze i manifestira se u:

• razvoj demencije kod polovice pacijenata;
• lezije malog mozga i poremećaja hoda (25%);
• paraliza očnog mišića (50%);
• mioklonija - nevoljni pokreti zbog poraza moždanih struktura; konvulzije (25%).

Afektivni poremećaji u obliku depresije i anksioznosti mogu se pojaviti u 50% bolesnika.

Na dijelu organa vida - unilateralna ptoza (23%), anizokorija (18%), uveitis, retinitis, keratitis, iridociklitis.

Ti sljedbenici uključuju nadbubrežnu insuficijenciju - smanjenje krvnog tlaka, šećera i natrija u krvi, brončani ton kože i bez apetita.

Dijagnostičke mjere

Može se posumnjati na patologiju kombinacijom proljeva i artralgije. Temperatura ostaje, pacijent je iscrpljen, limfni čvorovi su povećani, ali znakovi artritisa nisu uspostavljeni.

Jedina metoda pouzdane dijagnoze Whippleove bolesti je analiza biopsije iz duodenuma. Ostale studije mogu samo procijeniti težinu tijeka, fazu bolesti.

OVK otkriva anemiju. Biokemija krvi određuje proteinsku frakciju, sadržaj elektrolita u krvi - željezo, natrij, kalij, kalcij, vitamine. Vizualizacija intestinalne sluznice moguća je endoskopijom. Test krvi pomaže u otkrivanju steatorrhea.

PCR će otkriti patogen. MRI i CT daju informacije o stanju unutarnjih organa. Ultrazvuk srca izvodi se s porazom srčanog mišića.

Irrigoskopija je rendgenski snimak barija tankog crijeva: u slučaju dotične bolesti, tanko crijevo se povećava uslijed infiltracije, vijale su upaljene, konture su velike nazubljene. Nagibi sluznice su zgusnuti i neelastični.

Komplikacije i posljedice

Bez liječenja, bolest brzo napreduje i smrtnost s dodatkom crijevnih manifestacija je neizbježna.

Također, glavni uzrok smrti je nadbubrežna insuficijencija, oticanje mozga, upala srčanog mišića, anemija i kaheksija.

Povrat bolesti - najčešće zbog nepravilnog liječenja. Kako se komplikacija razvija višestruko otkazivanje organa gubitak radne sposobnosti.

Načela liječenja

Terapija ne uključuje samo lijekove, već i dijetalnu terapiju. Kliničke preporuke za Whippleovu bolest svodi se na antibakterijsku terapiju (etiotropno liječenje) i glukokortikosteroidi za smanjenje upale. Enzimi su također propisani za poboljšanje probave. Prema nacionalnim preporukama za Whippleovu bolest, aktivno liječenje treba nastaviti sve dok histopatološki znakovi potpuno ne nestanu.

Popis antibiotika

Moraju biti baktericidne i dobro prodrijeti u BBB. U osnovi, to su lijekovi iz serije tetraciklina:

• "Tetraciklin", "doksiciklin", "tigeciklin", "metatsiklin";
• derivati ​​penicilina - ampicilin;
• aminoglikozidi - Streptomicin;
• cefalosporini.

Uz oštećenje mozga, primjenjuju se "Rifampicin" i "Levomycetin", penicilin sa streptomicinom, nakon čega slijedi Biseptol prema shemi. Kombinacija antibiotika s Biseptolom je vrlo učinkovita.

Liječenje antibioticima najmanje 2-5 mjeseci. Povremeno se mijenjaju kako bi se izbjegla ovisnost. Sljedećih 9 mjeseci terapija je povremena u prirodi - (3 dana prijema, 4 dana pauze i ponavljanja). "Biseptol" traje 1-2 godine kao terapija održavanja. Uvođenje droga isključivo parenteralno, budući da se neće apsorbirati u crijevima.

Kada bol u trbuhu pokazuje spazmolitike. Da bi se smanjila peristaltika, propisan je Imodium ili Loperamid.

Smatra se da kliničke preporuke za Whippleovu bolest potiču probavu s pripravcima enzima lipaze - Pangrol, Oraza, Mezim, Festal, Panzinorm, Creon, itd. Za uklanjanje troske koriste se bizmutski pripravci i enterosorbenti. GCC mora biti uključen u liječenje. Simptomatska terapija se provodi i za liječenje i za profilaktički - to su vitamini (skupine B, A, E, D, C, K, folna kiselina), lijekovi koji sadrže željezo, infuzijska terapija.

Pravilnim odabirom antibiotika do kraja prvog tjedna smanjuje se snaga intestinalnih manifestacija, temperatura se vraća u normalu. Artikularni sindrom se također izjednačava tijekom mjeseca, poboljšavaju se očajni simptomi i opće stanje, pojavljuje se apetit. Međutim, neurološki simptomi Whippleove bolesti samo su ublaženi, ali češće nisu eliminirani.

Dodijeljen za "Co-trimoxazole" za 1-2 godine. To su dobro profilaktički neurološki simptomi.

Čak i uz najbolje liječenje, relapsi nisu isključeni. Terapija se provodi dok T. whippeii ne nestane u uzorcima duodenalne biopsije.

Liječenje Whippleove bolesti je dugačko (najmanje 2 godine), treba ga pratiti PCR reakcijom tijekom i nakon terapije.

Kriteriji za učinkovitost liječenja

Bez liječenja, Whippleova bolest ubrzano napreduje. Arthralgija i vrućica se uklanjaju nakon mjesec dana antibiotske terapije, a crijevo se oporavlja puno sporije. Prema njegovoj biopsiji, procjenjuje se učinkovitost liječenja. Zaraženi makrofagi bi na kraju trebali nestati.

Neki istraživači prigovaraju čestim biopsijama, s obzirom na mogućnost postojanja makrofaga već nekoliko godina. Kao rezultat tretmana, vrijesi crijeva mogu se oporaviti, ali vaskulatura i kapi masti zadržavaju se dugo vremena.

Ne dolazi do potpunog oporavka od Whippleove bolesti. Čak i nakon 10-20 godina, relapsi nisu isključeni. Bolesnika treba liječiti u specijaliziranim centrima.

Posebna dijeta

Tablica 5 je prikazana. U prehrani treba smanjiti sadržaj masti na 30 grama dnevno, bjelančevine - na 150 g. Dopušteno: jučerašnji kruh, kompoti i čaj, juhe od povrća i sirovi sir, nemasno meso, žitarice, bezkiselno voće.

Zabranjeno: životinjske masti - mast, masno meso i riba, kiseljak i pečenje, pikantni začini, kava, čokolada i sladoled, alkohol, pržena hrana. Dodjeljivanje posebnih prehrambenih smjesa za hranu i prehrambenu hranu "Albumin" i aminokiseline.

Koja su predviđanja

Simptomi i liječenje Whippleove bolesti određuju cjelokupnu buduću prognozu. Uloga stadija bolesti i adekvatnosti terapije. Aktivnu terapiju treba zamijeniti potpornim i redovitim pregledima. Uz kasnu dijagnozu, prognoza se pogoršava.

Preventivne mjere

Ne postoji specifična prevencija. Mogu postojati samo opće preporuke za Whippleovu bolest: mjere su usmjerene na sprečavanje recidiva, stoga je potrebno kvartalno stalno praćenje gastroenterologa, svakih šest mjeseci morate pregledati specijalista za zarazne bolesti.

Ispitivanje crijeva provodi se redovito s endoskopom. Kod hipovitaminoza je indicirana profilaktička primjena multivitamina s mineralima. Trebalo bi također redovito uzimati enzimske pripravke.