Sindrom Cornelia de Lange: uzroci, simptomi i obilježja liječenja

U medicinskoj praksi bolesti koje su rezultat toga mutacije gena. Jedna od tih bolesti je sindrom Cornelia de Lange. Uzroci i simptomi ove patologije još se aktivno proučavaju. Učestalost bolesti kreće se od 1: 10.000 do 1: 30.000 novorođenčadi. Što je sindrom Cornelia de Lange i kako se ona manifestira? O ovome dalje u ovom članku.

Opće informacije

Sindrom Cornelia de Lange je izuzetno rijetka bolest uzrokovana genetskim mutacijama, jednako čestim u dječaka i djevojčica. Sindrom ima mnoge simptome, uključujući tešku mentalnu retardaciju, uobičajenu u svih bolesnika, bez iznimke, srčane mane, duševne poremećaje i bolesti probavnog trakta.

Povijest

Prvi dokumentirani slučaj odnosi se na 1916. Njemački terapeut Robert Clemens Brahmann promatrao je 19-godišnjeg pacijenta i opisao neke uobičajene simptome bolesti.

Godine 1933. nizozemska pedijatar Cornelia de Lange, koja je tijekom medicinske prakse proučavala kognitivna oštećenja, detaljno je opisala tijek bolesti kod nekoliko djece. Nova bolest naziva se Brahmannov sindrom - de Lange. Sada je nadaleko poznat po imenu drugog istraživača - Cornelia de Lange. Mnogo rjeđe se koristi drugo ime - amfiteatar amsterdamski.

Cijeli popis simptoma

Djeca s Cornelia de Lange sindromom rađaju se s tjelesnom težinom znatno ispod prosjeka (manje od 2,5 kg). U svih bolesnika uočena je mikrocefalija, obrve su uske i akretne, nos je širok, depresivan, rast kose tijela je povećan. Ponekad postoji cijepanje nepca. Donja čeljust bolesne djece obično je nerazmjerno mala.

Sindrom Cornelia de Lange je okidač za čitav niz simptoma, od kojih se mnogi manifestiraju u disfunkcijama gastrointestinalnog trakta. Djecu s ovom bolešću karakterizira slab apetit, česta povraćanja, konstipacija i proljev, zbog čega rastu sporo i ne dobivaju na težini. Mnogi pate od zatajenja bubrega.

U pravilu postoje defekti srca. Najčešće ventrikularni septalni defekt i tzv. tetralo fallo. U prisutnosti potonjeg, nužna je kirurška intervencija.

Napadaji se javljaju u 20% bolesnika. Da bi se utvrdili njihovi uzroci, potrebno je napraviti elektroencefalogram ili tomografiju mozga. S Cornelia de Lange sindromom može doći do hidrocefalusa različite težine, što dovodi do glavobolje i konvulzivnih napadaja.

Drugi simptom bolesti, koja je karakteristična za mnoge pacijente, je mramorna koža. Simptom se manifestira u obliku neravnomjerne boje kože, na njima se pojavljuje plavičasto-ljubičasti uzorak krvnih žila. Mramorna koža sama po sebi nije opasna za život, ali je važan dijagnostički kriterij, osobito ako postoje drugi znakovi sindroma.

Pacijenti često imaju ADHD - poremećaj hiperaktivnosti s nedostatkom pažnje. Djeca koja boluju od ove bolesti ne mogu se koncentrirati na bilo koju aktivnost, a njihova se pažnja stalno raspršuje. Bolesnike karakteriziraju spontani napadi ljutnje i nekontrolirane agresije.

Znakovi koji također mogu ukazivati ​​na prisutnost Cornelia de Lange sindroma su oligodaktički, nesrazmjerno mali udovi, deformacija prsnog koša.

Gotovo 90% pacijenata s tom patologijom ima problema sa sluhom. U prvim mjesecima života, ako sumnjate na de Langeov sindrom, potrebno je posjetiti specijalistu. U slučaju smanjenja oštrine sluha odabran je slušni aparat.

Tijek bolesti

Neki simptomi, poput oligodaktilije, kratkog stasa i nedovoljne tjelesne težine, kao i mramorne kože i crta lica, kao što su široki nos i akretne obrve, već su primjetni u prvim mjesecima života. Ostali znakovi pojavljuju se kasnije. Označeno kao teško mentalna retardacija. Do godine kada dijete ne gestikulira, do godinu i pol ne pokušava govoriti. Većina djece ima poremećaje prehrane. U dobi od 2 godine mogu se pojaviti napadaji.

razlozi

Još nije točno poznato koje mutacije uzrokuju genetski sindrom Cornelia de Lange. Uzroke ove patologije još uvijek proučavaju genetičari. Vjeruje se da se taj sindrom javlja zbog mutacija u genu NIPBL (50% svih slučajeva) ili SMC1A (5% slučajeva). NIPBL je odgovoran za proizvodnju proteina delangina, koji je potreban za vezanje kohezina na DNA. Gen SMC1A odgovoran je za kodiranje kohezinske strukture odgovorne za divergenciju sestrinskih kromatida tijekom mejoze.

Godine 2007, SMC3 gen, smješten na kromosomu 10, otkrio je tim istraživača u Philadelphiji. Gen SMC3 kodira kromosomski strukturni protein podrške, koji je također strukturna komponenta kohezina. Mutacija u ovom genu također uzrokuje sindrom Cornelia de Lange, ali mnogo rjeđe od mutacija u drugim genima.

Mutacije gena SMC1A i SMC3 dovode do blažeg oblika bolesti od mutacije u NIPBL.

U srpnju 2012. najavljeno je otvaranje četvrtog gena, promjene koje također mogu dovesti do razvoja bolesti - gena HDAC8. Stručnjaci i roditelji čija djeca pate od sindroma Cornelije de Lange odmah su imali mnoga pitanja o tom otkriću. HDAC8 gen je X-vezan, tj. Smješten na X kromosomu i također je povezan s kohezinskim kodiranjem. Bolesnici s Cornelia de Lange sindromom, koji imaju mutaciju u ovom genu, čine vrlo mali udio svih bolesnika s ovom bolešću. u ovom trenutku nije detaljno proučeno koje značajke mutacije bolesti u HDAC8 genu dovode do toga.

dijagnostika

Dijagnoza se temelji na kliničkim simptomima koji se javljaju tijekom promatranja i laboratorijskih testova. Od 2006. godine moguće je dobiti potvrdu prisutnosti djeteta s mutacijama u genu NIPBL ili SMC1A.

Glavni dijagnostički kriteriji bolesti su karakteristične značajke: akretne obrve, duge trepavice, široki nosni nos, tanke usne, mikrocefalija. Djeca s Cornelia de Lange sindromom ne zadovoljavaju kriterije za dob i težinu, imaju poteškoća u učenju i socijalizaciji, što u prisutnosti karakterističnih pojava ukazuje na prisutnost bolesti.

Dijagnoza sindroma Cornelia de Lange vrlo je složen proces. Nisu svi medicinski centri sposobni provjeriti mutacije gena NIPBL ili SMC1A. Bolest se ponekad pomiješa s drugim genetskim abnormalnostima koje imaju slične manifestacije - Seckelov sindrom, Patauov sindrom, Wolff-Hirschhornov sindrom i ATR-X sindrom.

Prenatalna dijagnoza

Iako nema dijagnostičkih postupaka koji bi vam omogućili da s punim povjerenjem kažete da će se dijete roditi sa sindromom Cornelije de Lange. Ni amniotintez ni biopsija koriona ne mogu otkriti mutacije gena odgovornih za ovu patologiju.

U 67% slučajeva ehografija može otkriti mikrocefaliju u fetusu, ali se taj postupak ne može smatrati apsolutno točnim. Zabilježeni su i lažno pozitivni i lažno negativni rezultati postupka.

Da bi se otkrio simptom bolesti, kao što je Fallotov tetrad, koristi se rez od četiri dijela srca. Međutim, Fallotov tetrad može djelovati kao neovisna bolest, a ne samo kao popratni simptom genetskih patologija.

Ostatak simptoma patologije prije porođaja obično nije moguće identificirati.

liječenje

Većina genetskih poremećaja trenutno se ne može liječiti, uključujući sindrom Cornelia de Lange. Liječenje je uglavnom simptomatsko i ima za cilj ublažavanje popratnih somatskih poremećaja. Terapija lijekovima (inhibitori protonske pumpe) koristi se za liječenje gastroezofagealnog refluksa, u kompliciranim slučajevima je potrebna kirurška intervencija. Posebnu dijetu propisuje i gastroenterolog.

Poremećaji u radu srca kod Cornelia de Lange sindroma opaženi su u gotovo svih bolesnika i variraju u težini. Najčešći ventrikularni septalni defekt.

U prisutnosti konvulzija, pacijentima se propisuje antikonvulzivna terapija.

Ako dijete ima ADHD, agresiju ili izljeve ljutnje, koriste se sedativi.

Adjuvantna terapija

Postoje posebni programi obuke za djecu s mentalnom retardacijom koja mogu pomoći pacijentima u učenju govora, izražavanju emocija i stjecanju određenih radnih vještina.

Prije svega, potrebno je odrediti razinu IQ-a, razvoj komunikacijskih vještina u određenom djetetu i razviti poseban program obuke. Za tjelesni razvoj bolesnika potreban je i poseban program. Postoje centri koji se bave rehabilitacijom bolesne djece.

Ako postoji popratni sindrom mentalnog poremećaja, trebate se obratiti psihijatru koji će propisati odgovarajuće lijekove. Za liječenje ADHD-a u Cornelia de Lange sindromu, stimulansi Methylphenidate i Atomoxetine su se dobro pokazali.

srednji ljudski vijek

Postoji mišljenje da životni vijek ne može biti visok u prisutnosti takvih genetskih patologija kao što je sindrom Cornelia de Lange. Očekivano trajanje života bolesnika s ovom bolešću ovisi o somatskim poremećajima. Dijete s tom bolešću može umrijeti u prvim mjesecima života zbog neoperabilnih oštećenja srca ili abnormalnosti u gastrointestinalnom traktu. Međutim, ako sindrom Cornelije de Lange nije popraćen takvim teškim simptomima, bolesnici s ovom bolešću mogu živjeti dug život, čija kvaliteta izravno ovisi o težini patologije, kao io tome kako je ispravno razvijen program rehabilitacije bolesnika.