Tay-Sachsova bolest: simptomi, obilježja manifestacije i liječenje

Tay-Sachsova bolest je rijetka genetska patologija koja se javlja kao rezultat mutacije NHA gena. Bolest je otkrivena krajem XIX stoljeća. Medicinske studije se još provode, a svrha im je pronaći lijek za ovu ozbiljnu bolest.

Povijest otkrića

Britanski oftalmolog Warner Tay i američki neurolog Bernard Sachs neovisno su opisali bolest 1887. i razvili dijagnostičke kriterije koji razlikuju ovu bolest od drugih neuroloških poremećaja sa sličnim simptomima.

Bernard Sachs bio je prvi koji je pretpostavio da je ova patologija genetska. Njegova intuitivna pretpostavka potvrđena je sredinom dvadesetog stoljeća nakon ponovnog otkrića Mendelovim zakonima.

Bernard Sachs predložio je za novu bolest ime koje se može naći u modernoj medicinskoj literaturi - amaroticna obiteljska idiotizam.

rasprostranjenost

I Tay i Sachs primijetili su slučajeve u aškenaskim Židovima, među kojima se najčešće javlja mutacija gena NEHA. Oko 3% predstavnika ove etničke skupine nositelji su mutantnog gena, a incidencija varira od 1 do 3200-3500 novorođenčadi.

U općoj populaciji, svaka 300. osoba je nositelj Tay-Sachsove bolesti, a postoji 1 pacijent na 320000 zdrave djece.

Uzroci bolesti

Dugo vremena liječnici nisu mogli odgovoriti na pitanje što uzrokuje Tay-Sachsovu bolest. Uzroci patologije postali su poznati tek sredinom dvadesetog stoljeća, kada su se formirale ideje o genetici. Istraživanja su pokazala da se bolest razvija kao rezultat mutacije gena NHA, koji se nalazi na 15. kromosomu. Bolest je tip GM2-gangliosidoze, genetska patologija povezana s manjkom ili smanjenom aktivnošću heksosaminidaze. Amarotska idiotizam rezultat je smanjenja aktivnosti heksazaminidaze A ili nedostatka ovog enzima.

Bolest se prenosi autosomno recesivno, tako da ako ljudski genotip ima zdrav HEX gen, onda on ne pokazuje Tay-Sachsovu bolest. Genetika bolesti slična je nasljeđivanju takvih patologija kao što su Gaucher-ova bolest, Urbach-Vite bolest, Dabin-Johnsonov sindrom: ako su oba roditelja nositelji mutiranog gena, vjerojatnost da ima bolesno dijete bila je 0,25%, a djeca bolest se javlja u gotovo 100% slučajeva.

Glavni oblici bolesti

Uobičajeno je razlikovati tri glavna oblika bolesti. Najčešći od njih je dijete. Djeca s Tay-Sachsovom bolešću normalno se razvijaju na 6-7 mjeseci. Nakon toga počinje spor, ali nepovratan proces mentalnog i fizičkog propadanja.

Tu je i juvenilni oblik bolesti. U usporedbi s djetetom, to je manje uobičajeno. Do otprilike 3-10 godina, dijete se razvija na isti način kao i njegovi vršnjaci, ali s vremenom počinje lagano opadanje kognitivnih i motoričkih funkcija, razvija se dizartrija, disfagija i ataksija.

Kasna pojava Tay-Sachsove bolesti je najrjeđi oblik bolesti. Prvi znakovi bolesti obično se pojavljuju nakon 30 godina. Međutim, postoje slučajevi i ranije pojavljivanje simptoma (15-18 godina). Ovaj oblik bolesti ima najpovoljniju prognozu, jer se njezina progresija može zaustaviti.

simptomi

Bez obzira na oblik bolesti, postoji nekoliko glavnih simptoma: disfagija, ataksija, gubitak kognitivnih funkcija, mišićna atrofija. Ako dijete mlađe od godinu dana oštro reagira na oštre zvukove, slabije dobiva na težini i ne može opustiti mišiće, roditelji to trebaju pokazati stručnjacima - tako bebe započinju Tay-Sachsovu bolest. Simptomi postaju sve ozbiljniji. Smanjuje se nakon 6 mjeseci tjelesna aktivnost beba gubi sposobnost da sjedi sama i mijenja svoj položaj. Sljepoća se postupno razvija, smanjuje sluh, atrofira mišiće i razvija se paraliza cijelog tijela.

U juvenilnom obliku osim glavnih simptoma javlja se i disartrija (slaba jasnoća govora), spastičnost, narušena koordinacija pokreta. Postupno se gubi kognitivne funkcije - gubitak pamćenja, pažnje, izvedbe. Demencija se razvija. U kasnijim fazama bolesti pojavljuju se konvulzije.

Prvi simptomi odraslog oblika bolesti su poteškoće pri gutanju, poremećena koordinacija i dizartrija. Često postoje mentalni poremećaji slični simptomi shizofrenije (vizualne i slušne halucinacije, apatija, smanjena emocionalnost). Bez liječenja, opaženo je kognitivno oštećenje. Samo za ovaj oblik bolesti postoji učinkovit tretman za zaustavljanje Tay-Sachs-ove bolesti. Nacionalni vodič za neonatologiju kaže da su se djelotvorne metode za dijagnosticiranje odraslog oblika bolesti pojavile tek 70-ih godina, prije nego se bolest smatrala djetinjastom.

Postavljanje dijagnoze

Liječnici ne uspijevaju uvijek napraviti ispravnu dijagnozu kada je riječ o tako rijetkoj patologiji kao što je Tay-Sachsova bolest. Specijalisti aktivno proučavaju simptome, genetiku i liječenje bolesti. Bez obzira na oblik bolesti, postoji nekoliko dijagnostičkih postupaka koji se izvode ako sumnjate u njegovu prisutnost. Jedna od njih je određivanje aktivnosti enzima heksosaminidaze u serumu, leukocitima ili fibroblastima. U bolesnika s Tay-Sachs-ovom bolešću, aktivnost heksosaminidaze B je uvijek ispod norme, enzim heksosaminidaza A je gotovo odsutan ili je njegova aktivnost značajno niža od normalne.

Još jedan važan dijagnostički kriterij je prisutnost jarko crvene točke na rožnici oka, koja je uz pomoć oftalmoskopa lako uočiti terapeut ili okulist. Kod svih bolesnika, bez obzira na dob, pronađena je crvena mrlja na rožnici.

Za razliku od ostalih lizosomalnih akumulacijskih bolesti (Gaucherova bolest, Standhoffov sindrom, Niemann-Pickova bolest), u Tay-Sachsovoj bolesti nema povećanja jetre i slezene (hepatosplenomegalija).

liječenje

Trenutno nema lijekova koji mogu izliječiti Tay-Sachsovu bolest. Simptomi i liječenje bolesti i dalje su predmet znanstvenog istraživanja.

Dječji oblik Tay-Sachsove bolesti je najopasniji. Ako bolesno dijete ne može sam progutati, preporuča se umjetna prehrana, nemoguće je vratiti fizičke vještine. Bez lijekova koji mogu zaustaviti ili preokrenuti razvoj bolesti, ne postoje, unatoč svim naporima znanstvenika. Bolesne bebe, čak i ako dobiju najbolju njegu, rijetko žive do četvrte godine.

Kada je maloljetnički oblik bolesti važan, dijete je stalno pod nadzorom liječnika. Prateći upute stručnjaka i prolazak svih potrebnih medicinskih postupaka pomaže se produžiti život bolesnom djetetu na 12-16 godina.

Odrasli oblici bolesti napreduju sporije od drugih i često se mogu liječiti. Kod mentalnih poremećaja pacijentima se propisuje litij ili cezijev klorid. Klinička ispitivanja su pokazala da pirimetamin može značajno usporiti, au rijetkim slučajevima i potpuno zaustaviti napredovanje bolesti povećanjem aktivnosti heksosaminidaze B.

Prenatalna dijagnoza

Moderne studije o ranoj liniji trudnoće omogućuju nam da utvrdimo je li dijete naslijedilo mutantni HEX gen od roditelja. Ako su oba roditelja nositelji bolesti, preporuča se korionska biopsija. To je jedan od najčešćih postupaka za prenatalnu dijagnostiku, čiji je cilj identificirati genetske abnormalnosti fetusa. Održava se u 10-14 tjedana trudnoće. Amniocenteza također daje jasnu predodžbu o tome je li dijete također nositelj mutiranog gena NHA. Ovi postupci imaju rizik od pobačaja manji od 1%.

U slučaju umjetne oplodnje, genetske abnormalnosti fetusa mogu se odrediti i prije ugradnje u maternicu. U tu svrhu provodi se preimplantacijska genetska dijagnostika, analogija prenatalne dijagnostike. Njegova glavna prednost je da postupak nije invazivan i apsolutno siguran. Samo se zdravi embriji mogu izabrati za implantaciju, čime se smanjuje rizik da se dojenče rodi s Tay-Sachsovom bolesti.