Antitijela spermija kod muškaraca i žena

U ljudskoj reprodukciji posebno važnu ulogu ima imunološki sustav. Njezine stanice, kao i proizvodi njihovog izlučivanja, uključeni su u proces ovulacije, priprema endometrija za uvođenje oplođenog jajašca. Oni su uključeni u interakciju gameta i razvoj normalne trudnoće, rasta i formiranja fetusa. Kada se homeostaza promijeni, može doći do poremećaja u reproduktivnom procesu. To, zauzvrat, dovodi do pogoršanja sposobnosti začeća, pobačaja i nemogućnosti dobivanja djece. Utvrđeno je da u 20% obiteljskih sindikata s neobjašnjivom neplodnošću postoji imunološki faktor, odnosno prisutnost antispermskih antitijela. Zatim detaljnije analiziramo što to znači.

istraživanje

Prvi put antitijela sperme pronađena su kod muškaraca 1954., Wilsona i Ramca. Od tada se interes za proučavanje uloge tih elemenata u kršenju procesa reprodukcije nije smanjio. Posljednjih godina, zahvaljujući proliferaciji i poboljšanju asistiranih reproduktivnih tehnologija, postalo je moguće proučavati ih u procesu začeća, čak i na razini interakcije jajne stanice i spermatozoida. U 9-36% neplodnih obitelji (u usporedbi s 0,9-4% djece u parovima) otkrivena su antispermska antitijela.

Opće informacije

Antispermska antitijela su imunoglobulini izotipa IgM, IgA ili IgG. Ovi elementi su poliklonalni, tj. Različiti. Oni su usmjereni protiv antigena membrana sperme. Raznolikost je zbog prisutnosti različitih ciljeva. Trenutno su identificirani antigeni kao što su 75-kDa, HED-2, BS-17, BS-63, BE-20 i YWK II. Kao rezultat istraživanja, stručnjaci zaključuju da je imunološki tip neplodnosti posljedica složenog učinka antispermskih antitijela.

Gdje se može naći ASAT?

Imunoglobulini se mogu formirati u različitim dijelovima reproduktivnog sustava kod muškaraca i suprotnog spola. Prvi se elementi nalaze u testisima i njihovim privjescima, kao iu vas deferensu. Antitijela spermija u žena mogu se otkriti u cerviksu. To sugerira da su elementi u drugim dijelovima reproduktivnog sustava (u lumenu cijevi i uterusa). Imunoglobulini su usmjereni protiv različitih dijelova sperme: glave, repa, srednjeg dijela ili njihove kombinacije. Elementi mogu utjecati na reproduktivne procese na različite načine i naći se u jednoj ili drugoj količini. Antitijela sperme kod žena ne samo da ometaju prolazak sperme kroz cerviks, već također značajno smanjuju kvalitetu oplodnje i vjerojatnost začeća u cjelini.

Mehanizmi formiranja ASAT-a u predstavnicima jačeg spola

Zbog činjenice da prije početka puberteta u tijelu čovjeka, sperma se ne formira, specifični antigeni imunološki sustav ne prepoznaje kao "svoje". Ali u isto vrijeme, obrambene stanice ne napadaju imunoglobuline, jer neki fiziološki mehanizmi sprečavaju njihov kontakt. Prva prepreka je biološka barijera između krvnih žila i sjemenskih tubula. Nastaje gustim spojevima između bazalne membrane i Sertolijevih stanica. Hematotestericularna barijera sprječava ulazak imunoloških elemenata u sjemenu vrpcu. Tako su stanice testisa zaštićene. Ali treba napomenuti da mali broj sperme, kao i njihovi prethodnici, mogu ići dalje od hemato-testikularne barijere. Penetrirajući u krv, oni tako izazivaju imunološki odgovor (obrambena reakcija). Namijenjen je samo spermijima. S tim u vezi, u tijelu su prisutni sljedeći imunološki zaštitni mehanizmi:

• „Tolerancija”. To je uzrokovano smanjenim pragom za prolaz antigena sperme.
• Mehanizmi koji se aktiviraju unutar testisa. To uključuje imunomodulatorne faktore kao što su steroidi, supresorske stanice, makrofagi. Oni su sposobni spriječiti aktiviranje obrambenog prepoznavanja.
• Imunomodulacija perifernih testisa. Riječ je o razvoju T-supresorskih stanica u privjesku (epididimis) i imunosupresivnoj aktivnosti sjemene tekućine. U spermi odabrana stavka. To se naziva "faktor vezivanja imunoglobulina". Vjerojatno smanjuje aktivaciju B-limfocita ili inhibira aktivnost T-pomoćnih stanica. Kao rezultat, antispermska antitijela se ne proizvode u reproduktivnom traktu.

U slučaju poremećaja hematotesne barijere, cirkulirajuće imunološke stanice mogu prodrijeti u genitalni trakt. Kao rezultat toga, sperma postaje dostupna za zaštitne elemente tijela. Kada se to dogodi, supresorska aktivnost u T-stanicama je potisnuta uglavnom proizvodnjom antitijela na spermu. Pacijenti koji su prošli vazektomiju dobar su primjer tog problema. Antispermska protutijela prisutna su u mnogim od njih (u više od polovice bolesnika).

Čimbenici rizika

Zašto se proizvode antispermska antitijela? Razlozi mogu biti sljedeći:

• Varikocela (venska dilatacija u blizini spermaticke vrpce).
• Ozljede.
• Infekcija.
• Blokada u vas deferensu.
• Kriptorhizam.
• Onkologija.
• Kirurška intervencija.

Mehanizmi pojave imunoglobulina u žena

Što može izazvati antitijela sperme? Razlozi mogu biti različiti. Glavni su sljedeći:

• Analni ili oralni seks. U tom slučaju, sjeme prodire u probavni sustav.
• Visoka razina leukocita, limfocita - u spermi.
• Neuspjeli pokušaji IVF (in vitro oplodnja) u prošlosti. Kao posljedica toga, može doći do ozljede pri uzimanju jaja ili hipotalamičko-hipofizno-jajčarske osi koja je doživjela ozbiljan hormonski “moždani udar”.
• Prodor velikog broja spermija u trbušnu šupljinu. To može biti zbog morfoloških značajki genitalnog trakta, nepravilnog provođenja intrauterine inseminacije.
• Povreda integriteta u sluznicama. Obično se povezuje s primjenom kemijskih metoda kontracepcije.
• Protutijela sperme u spermi.
• Rijetki seksualni život. U ovom slučaju, vjerojatno je visok postotak "starih" ili abnormalnih spermatozoida.
• Koagulacija erozije vrata maternice.

Valja napomenuti da, unatoč prisutnosti "stranih" stanica u procesu spolnog odnosa, proizvodnja antitijela u žena, u pravilu, ne dolazi do izražaja. Slično genitalnom traktu suprotnog spola, elementi koji oblažu vaginu predstavljaju učinkovitu fiziološku barijeru. Ograničava pristup komponentama sperme imunološkog sustava. Semena također sadrži visoke koncentracije prostaglandina E2, potencijalnog imunološkog supresora i faktora vezivanja imunoglobulina koji sprječava stvaranje antispermalnih tijela u reproduktivnom sustavu. Razvoj zaštitnog prepoznavanja može doprinijeti upali ili infekciji. To se odnosi na oba supružnika.

Reproduktivni učinci

Veoma dugo nije bilo jasno kako antispermska antitijela utječu na procese začeća. Do danas postoje rezultati brojnih studija. Pokazali su da je djelovanje antispermskih antitijela vrlo raznoliko. Trenutno su poznati sljedeći mehanizmi:

• Utjecaj na tijek procesa implantacije oplođenog jajeta (blastocista).
• Smanjena pokretljivost i smanjena funkcionalna aktivnost sperme.
• Suzbijanje razvoja i rasta embrija.
• Blokada prodiranja u cervikalnu sluznicu sperme.
• Utjecaj na najvažnije pripremne faze sjemena na oplodnju, osobito na akrosomalnu reakciju i kapacitet.

Smanjena pokretljivost zametnih stanica

Antitijela sperme (norma sadržaja će biti navedena u nastavku) fiksirana su na membrani sjemena u različitim područjima. Pričvršćivanje na rep, tijelo, glavu, sprečava kretanje reproduktivne stanice u reproduktivnom traktu kod predstavnika oba spola. Imunoglobulini mogu uzrokovati "lijepljenje" (aglutinaciju) i imobilizaciju (imobilizaciju) semenskih elemenata. Glava zametnih stanica smatra se najnepovoljnijim mjestom vezanja antispermalnih antitijela.

Blokada cervikalne tekućine

Općenito je poznato da jedan od izazivačkih čimbenika za neplodnost blokira ulazak sjemena u cervikalnu sluz. Tijekom istraživanja opisan je fenomen "tresenja na mjestu" stanica obloženih antispermalnim antitijelima. Vjerojatno je to posljedica interakcije Fc-područja imunoglobulina s glikoproteinskom micelijskom tekućinom. cervikalnog kanala.

Utjecaj na proces gnojidbe

Utvrđeno je da imunoglobulini mogu ometati interakciju zametnih stanica. Osim gore navedenog, antispermska antitijela sprječavaju ulazak sjemena u sjajnu membranu u jajnoj stanici. Pouzdano se zna da su imunoglobulini sposobni suzbiti akrosomalnu reakciju sjemene tekućine, što je neophodan uvjet za oplodnju. No, treba napomenuti da mehanizmi ove pojave nisu u potpunosti razjašnjeni. Ako su antispermska antitijela otkrivena u supruzi ili suprugu, kvaliteta embrija je značajno smanjena. To, zauzvrat, smanjuje vjerojatnost uspješne terapije neplodnosti primjenom metode in vitro. Ako liječenje nije uspješno konzervativnim metodama, koristi se metoda uvođenja stanice spermija izravno u jajnu stanicu.

Utjecaj na tijek implantacije, razvoj i rast zametka

Za određeno razdoblje, smatralo se da ako su antispermska antitijela prisutna u sluznici, oni mogu negativno utjecati na formiranje fetusa u ranim fazama. Međutim, većina istraživača danas se ne slaže s tom pretpostavkom.

Kada je potrebno testiranje antitijela na spermatozoide?

Indikacije za imenovanje istraživanja trebaju uključivati:

1. Promjene u pokazateljima sperme.

• Agregacija i aglutinacija spermija.
• Niska pokretljivost
• Fenomen "tresenja na mjestu".
• Niska vitalnost sjemena.

2. Odstupanja u postkoitalnom testu.

• Negativan rezultat istraživanja.
• Niska pokretljivost spermija.
• Mali broj aktivnih stanica sjemena u cervikalnoj tekućini.
• Fenomen "tresenja" u postkoitalnom testu.

3. Negativni test na interakciju sluzi i spermatozoida in vitro.

4. Prisutnost određenih čimbenika rizika (popis je naveden gore).

5. Niska stopa ili neuspjeh oplodnje in vitro.

6. Prisutnost neobjašnjive neplodnosti u ispitanih parova.

U zdravom stanju, imunoglobulini se ne smiju otkriti u žena. Otprilike 6-7% neplodnih partnera otkrilo je antispermska antitijela. Standard za partnere je 0-60 U / ml.

Opće informacije o testovima na ASAT

Krv za antispermska antitijela je dodatna metoda istraživanja. Predstavnici jačeg spola smatraju se glavnim testom sjemena. Međutim, definicija antispermskih antitijela u plazmi vrlo je informativna za brojne povrede. Konkretno, studija je postavljena u odsutnosti sperme sperme (azoospermia). Poznato je da ASAT može pripadati različitim klasama imunoglobulina. Detekcija IgG izotipova koji mogu lako prolaziti kroz biološke barijere i sekretorni IgA smatra se najvažnijom. Kod žena se i plazma i sluz koriste za identifikaciju ASAT. Test za imunoglobulin treba propisati parovima koji se pripremaju za IVF. To je osobito istinito u slučajevima kada se namjerava koristiti partnerova plazma kao medij kulture tijekom oplodnje. Za partnere čiji su antispermska protutijela povišena, mogu se predložiti reproduktivne tehnologije pomoćnog tipa. Na primjer ICSI.

Postkoitalni test

Najčešći postupci za određivanje ACAT-a temelje se na testovima za antitijela usmjerena protiv različitih membranskih antigena. Do danas ne postoji "zlatni standard" za detekciju imunoglobulina. U tom smislu, danas se testovi nadopunjuju. Među glavnim metodama dijagnoze treba navesti postkoitalni test. To se može učiniti na dva načina. U prvom slučaju (in vivo), pacijent se testira nakon seksualnog kontakta u danima koji prethode ovulaciji. Ta se mogućnost naziva slom Shuvarsky-Sims-Hryuner. U tom slučaju se ispituje sadržaj grlića maternice i vagine. Valjano razdoblje između analize i spolnog odnosa smatra se 24 sata. Međutim, stručnjaci preporučuju provođenje istraživanja nakon 3-12 sati. Test se smatra negativnim u slučajevima kada se često smanjuje pokretljivost spermija. Druga mogućnost - in vitro, u ovom slučaju, analiza se provodi na dane koji prethodi ovulaciji. Ova metoda istraživanja naziva se Kurtzrok-Miller test. U ovom slučaju, muž uzima spermu, a supružnik - kap maternice maternice. Ispod mikroskopa procjenjuje se interakcija materijala. Negativni rezultat se priznaje kada je zabilježeno smanjenje. kretanje naprijed spermija u tekućini maternice cerviksa. Treba napomenuti da je najčešći uzrok negativnog postkoitalnog testa prisutnost ACAT-a u spermi. To znači da supružnik ima problem. Međutim, često se spominje kombinacija čimbenika. Postkoitalni test smatra se jednim od najzapostavljenijih u dijagnostici neplodnosti. Ova studija daje mnogo lažnih rezultata. U tom smislu, treba ga nadopuniti drugim analizama ASAT-a.

MAR test

To je izravno i neizravno. U prvom slučaju istražuje se postotak spermatozoida koji su povezani s IgA i IgG antitijelima. Indirektni test određen je titrom ACAT u biološkim tekućinama. To uključuje krvnu plazmu, plazmu sperme, sadržaj grlića maternice. MAR test se smatra međunarodno priznatim standardom za otkrivanje imunoglobulina. Studija ima visoku specifičnost, ali nije u svim slučajevima dovoljna osjetljivost.

Ostali testovi

Analog MAR studije je Immunobead test. Spektri antitijela iz rezultata ovih testova ne podudaraju se uvijek. To objašnjava neslaganje u smislu jedne osobe. U rijetkim slučajevima može se propisati test lateksne aglutinacije za dijagnozu. Postoji i metoda istraživanja imunološkog testa. Obično se koristi za identifikaciju ACAT u krvnoj plazmi. Ovaj test predstavlja dodatnu mogućnost za otkrivanje antispermskih antitijela. Rezultati, koji pokazuju povećanje postotka AST u bolesnika, nisu u svim slučajevima povezani s pogoršanjem prognoze trudnoće.

Antispermska antitijela: liječenje

Terapijske aktivnosti za parove su različite. To ovisi o čitavom nizu pokazatelja. Liječenje započinje, obično uz upotrebu kontracepcije barijerom. Seksualni odnos s kondomom se trajno preporučuje 3-6 mjeseci ili povremeno (kontracepcija se ne koristi samo u dani pogodni za začeće) Način. Smanjenjem količine prodiranja sjemena u tijelo partnera smanjuje se proizvodnja antispermskih antitijela. To značajno povećava šanse supružnika da začnu. Uz to, paralelno se može propisati terapija koja ima za cilj smanjiti viskoznost cervikalne tekućine (na primjer, supstanca guayfenezin). Ako konzervativna terapija nije bila dovoljno učinkovita, a antispermska antitijela se još uvijek otkrivaju, liječenje se nastavlja intrauterinskom inseminacijom ili in vitro oplodnjom (ekstrakorporalno). Međutim, ova druga opcija ima kontraindikacije. Konkretno, ova metoda se ne primjenjuje ako su supružnička antitijela otkrivena u supružniku koji su usmjereni na glavu spermija i nisu podložni liječenju konzervativnim metodama. U slučaju da nijedna od navedenih opcija nije bila učinkovita, krenite na korištenje asistiranih reproduktivnih tehnologija (ICSI).